Das erste Medikament zur Behandlung akuter Hyperammonämie im Zusammenhang mit Propionsäureämie und Methylmalonsäureämie!

Recordati, ein Pharmaunternehmen für seltene Krankheiten, gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Carbaglu (Carglumsäure) 200 mg Tabletten für eine neue Indikation zugelassen hat: als Ergänzung zur Standardtherapie für pädiatrische und erwachsene Patienten. Akute Hyperammonämie durch Propionsäureämie (PA) oder Methylmalonsäureämie (MMA).

Es ist erwähnenswert, dass Carbaglu das erste und einzige fdazugelassene Medikament zur Behandlung akuter Hyperammonämie ist, die durch PA und MMA verursacht wird. Carbaglu wurde ursprünglich von der FDA für die Behandlung von N-Acetylglutamat-Synthase (NAGS) Mangel (eine weitere seltene Stoffwechselstörung) zugelassen: als Ergänzung zur Standard-Pflegetherapie zur Behandlung akuter Hyperammonämie durch NAGS-Mangel verursacht, Verwendet für die Erhaltung behandlung von chronischer Hyperammonämie durch NAGS-Mangel verursacht.

Sowohl PA als auch MMA sind seltene vererbte Stoffwechselstörungen, aufgrund mangelnder Enzymaktivität, die zu Funktionsstörungen in bestimmten Schritten des Aminosäurekatabolismus oder zum Abbau bestimmter Fettsäuren führen. Daher akkumulieren sich toxische Metaboliten an, die zu Hyperammonämie, einer potenziellen Lebensgefahr, führen können. Bei Patienten mit NAGS-Mangel, PA und MMA, Carbaglu, als Ersatz für N-Acetylglutamat (NAG), verbessert oder wiederhergestellt Harnstoff-Zyklus-Funktion durch aktivierung CarbamoylPhosphat-Synthase (CPS 1), Förderung der Ammoniak-Entgiftung und Harnstoff produziert wird.

Mendel Tuchman, MD, emeritierter Professor für Pädiatrie und medizinischeGenetiker an der George Washington University School of Medicine and Health Sciences, sagte: "Derzeit gibt es nur wenige Medikamente, die zur Behandlung von Hyperammonämie zugelassen sind, und es gibt niemanden, der für die Behandlung von akuter Hyperammonämie bei Patienten mit PA und MMA geeignet ist. Ammonämie. Carbaglu kann hohe Plasma-Ammoniak-Werte in kritischen Situationen reduzieren, was diese Patienten betreffen kann."

Recordati CEO Andrea Recordati sagte: "Personen, die an diesen Krankheiten leiden, haben potenziell ernste Komplikationen der Hyperammonämie, die, wenn sie unbehandelt bleiben, zum Koma oder sogar zum Tod führen können. Wir freuen uns sehr über die neue Indikationszulassung von Carbaglu. Es wird Recordati in die Lage versetzen, die unerfüllten medizinischen Bedürfnisse dieser Patienten zu erfüllen."

Die Zulassung dieser neuen Indikation durch die FDA wird durch eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische klinische Studie unterstützt. Die Studie verglich die Wirksamkeit von Carbaglu und Placebo bei der Behandlung von Hyperammonämie bei Patienten mit PA oder MMA. Wirksamkeitsbewertungen auf der Grundlage von 90 Episoden von Hyperammonämie bei 24 Patienten zeigten, dass Patienten, die Carbaglu erhielten, eine schnellere Reduktion von Ammoniakstickstoff im Vergleich zu Patienten hatten, die Placebo erhielten. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Zeit von der ersten Verabreichung bis zu den Ammoniakspiegeln im Blut unter 50 mol/L oder der Entlassung aus dem Krankenhaus. In den ersten drei Behandlungstagen erreichte die Carbaglu-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Behandlungsgruppe einen höheren Prozentsatz des primären Endpunkts.

In klinischen Studien hatten 42,2 % der 90 Vorkommen von Hyperammonämie mindestens eine Nebenwirkung. Die häufigsten Nebenwirkungen sind (≥5%) Neutropenie, Anämie, Erbrechen, Elektrolytungleichgewicht, Appetitlosigkeit, Hypoglykämie, Lethargie/Koma, Enzephalopathie und Pankreatitis/erhöhte Lipase.