Das erste neue Antiepileptika von pflanzlichen Cannabinoiden! Epidiolex US beantragt neue Indikationen zur Behandlung von Tuberkulose (TSC)

Das britische Pharmaunternehmen GW Pharma ist ein weltweit führender Anbieter von Cannabinoiden. Kürzlich gaben das Unternehmen und seine US-Tochter Greenwich Biosciences bekannt, dass es bei der US Food and Drug Administration (FDA) einen neuen Arzneimittelantrag (sNDA) für die orale Flüssigkeitszubereitung des Cannabinoiden-Medikaments Epidiolex (Cannabidiol, Cannabidiol, CBD) eingereicht hat. ). Die sNDA zielt darauf ab, das Epidiolex-Label um folgende Möglichkeiten zu erweitern: Behandlung von Epilepsie, die durch Tuberöse Sklerose (TSC) verursacht wird. Derzeit ist Epidiolex in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und Dravet-Syndrom zugelassen.

Epidiolex wurde zuvor der Name eines Orphan-Medikaments zur Behandlung von TSC durch TFDA gewährt. TSC ist eine seltene, ernste und Kind genetische Erkrankung. Epilepsie ist die häufigste neurologische Funktion von TSC. Bis zu zwei Drittel der TSC-Patienten werden drogenrefraktäre Anfälle erleben. Es besteht ein erheblicher Bedarf an neuen Behandlungsmethoden bei der Lösung von TSC-bedingten Anfällen. Daten aus einer klinischen Phase-III-Studie zeigten, dass Epidiolex die TSC-bedingten refraktären Anfälle (sowohl fokal als auch systemisch) signifikant reduzierte und den Gesamtzustand des Patienten im Vergleich zu Placebo verbesserte. Wenn epidiolex zugelassen ist, bietet es eine wichtige Behandlungsoption für die TSC-Patientenpopulation.

Die sNDA basiert auf den Ergebnissen einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studie. Insgesamt wurden in der Studie 224 Patienten (1-65 Jahre) als resistent gegen die Behandlung (refraktäär) diagnostiziert. Diese Patienten wurden zufällig zugewiesen, um Epidiolex 25 mg / kg / Tag (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / Tag (n = 73), Placebo (n = 76), 16 Wochen Behandlung (4 Wochen Titrationszeit, 12 Wochen Erhaltungszeit) zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Epidiolex im Vergleich zu Placebo während der Behandlung im Vergleich zur Häufigkeit von TSC-bezogenen fokalen und systemischen Anfällen. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören: Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Anfälle um 50 %, Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Gesamtanfallshäufigkeit um 50 % (einschließlich Fokalsensation und Anfälle) und Gesamteindruck von Veränderungen des Gesamtstatus des Patienten/Betreuers (S / CGIC).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe wurde die Häufigkeit von TSC-bedingten Anfällen in der Epidiolex-Behandlungsgruppe signifikant reduziert: Epidiolex 25mg / kg / Tagesbehandlungsgruppe und 50mg / kg / Tag Behandlungsgruppe verringerte sich um 49% von Baseline, 48%, 29% Reduktion in der Placebo-Gruppe (p = 0,0009, p = 0,00118).

Die Ergebnisse aller wichtigen sekundären Endpunkte unterstützen die Auswirkungen auf den primären Endpunkt. Insbesondere: (2) Im Vergleich zur Placebo-Gruppe hatte ein höherer Prozentsatz der Patienten in der Epidiolex-Behandlungsgruppe eine 50% oder mehr Reduktion der Anfälle (36% in der 25mg / kg / Tagesgruppe und 50mg / kg / Tagesgruppe) 40%, 22% in der Placebo-Gruppe, p = 0,0692 und p = 0,0245). (2) Im Vergleich zur Placebo-Gruppe erlebten 48 % der Patienten in der Zwei-Dosis-Epidiolex-Behandlungsgruppe eine größere Verringerung der Gesamtanfallszahl (einschließlich Fokalsensation und Anfälle), verglichen mit 27 % in der Placebo-Gruppe ( p = 0,0013 und p = 0,0018). (3) Nach den Ergebnissen der Patienten/Betreuer-Gesamteindruck (S / CGIC) Fragebogen-Umfrage wurden die von der Epidiolex 25mg / kg / Tagesgruppe und Epidiolex 50mg / kg / Tagesgruppe gemeldeten Anteile um 69%, 62% bzw. Komfort verbessert. Die Dosierungsgruppe betrug 39% (p = 0,0074 und p = 0,0580). (4) Zusätzliche Analyse zeigt, dass Patienten, die mit Epidiolex behandelt wurden, eine größere Reduktion der zusammengesetzten fokalen Anfälle erlebten als Patienten mit Placebo (25 mg / kg / Tagesbehandlungsgruppe, 50 mg / kg / Tag Behandlungsgruppe Sie waren 52% bzw. 50%, und der Anteil in der Placebo-Gruppe war 32%, p = 0,0076 und p = 0,0116).

Das in dieser Studie beobachtete Sicherheitsprofil stimmt mit früheren Forschungsergebnissen überein, und es wurden keine neuen Sicherheitsrisiken identifiziert. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) war 93% in der 25 mg / kg / Tag Gruppe, 100% in der 50 mg / kg / Tag Gruppe, und 95% in der Placebo-Gruppe. Beide Dosen haben akzeptable Sicherheit, mit 25 mg / kg / Tag unerwünschte Ereignisse weniger als 50 mg / kg / Tag. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, verminderter Appetit und Schläfrigkeit.

Tuberkulose (TSC) ist eine seltene genetische Erkrankung, die etwa 50.000 Menschen in den Vereinigten Staaten und fast 1 Million Menschen weltweit betrifft. Weltweit werden täglich mindestens 2 TSC-Babys geboren, und es wird geschätzt, dass jedes 6000 Neugeborene. Die Krankheit bewirkt vor allem gutartige Tumoren in wichtigen Organen des Körpers wachsen, einschließlich des Gehirns, der Haut, des Herzens, der Augen, der Nieren und der Lunge, und ist die Hauptursache für erbliche Epilepsie. TSC tritt in der Regel im ersten Jahr nach der Geburt auf, manifestiert sich als fokale Epilepsie oder infantiler Krampf und ist mit einem erhöhten Risiko für Autismus und geistige Behinderung verbunden. Der Schweregrad der Erkrankung kann stark variieren. Bei einigen Kindern ist die Krankheit sehr mild, während andere lebensbedrohliche Komplikationen haben können. Etwa 85% der TSC-Patienten haben Epilepsie und können refraktärem zu Medikamenten entwickeln. Mehr als 60% der TSC-Patienten können Anfälle nicht durch Standardbehandlungen wie Antiepileptika, Epilepsiechirurgie, ketogene Ernährung oder Vagalstimulation kontrollieren. Im Gegensatz dazu sind 30-40% der Epilepsiepatienten ohne TSC resistent.

Epidiolex (europäischer Handelsname: Epidyolex) ist ein oraler, hochreiner flüssiger Extrakt aus CBD-Extrakt. CBD ist eine nicht-psychotrope Komponente, die von der Cannabispflanze abgeleitet ist und mehrere pharmakologische Wirkungen auf das Nervensystem hat. Eine große Anzahl von Studien haben gezeigt, dass CBD offensichtliche antiepileptische und krampflösende Aktivitäten hat, und hat weniger Nebenwirkungen als bestehende Antiepileptika.

In den Vereinigten Staaten, Epidiolex orale flüssige Präparate wurden von der FDA im Juni 2018 für Patienten ab 2 Jahren zugelassen, als Ergänzung zur Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und Dravet-Syndrom (DS). In der Europäischen Union erhielt Epidyolex im Juni 2019 die gleichen Indikationen wie oben. LGS und DS sind zwei seltene, ernste, kinderbezogene Epilepsie und die schwierigste Art von Epilepsie zu behandeln. In den USA hat die FDA Epidiolex zuvor den Status eines Orphan-Medikaments zur Behandlung von LGS und DS bei seltenen pädiatrischen Erkrankungen verliehen. Darüber hinaus gewährte die FDA Epidiolex Fast-Track-Status für die Behandlung von DS. In Europa wurde Epidyolex von der EMA auch der Status eines Orphan-Arzneimittels für LGS und DS zuerkannt.

Epidiolex / Epidyolex ist das erste pflanzliche Cannabinoid-Medikament, das von den Vereinigten Staaten und Europa zur Behandlung von Epilepsie zugelassen wurde, und es ist auch das erste neue Antiepileptika (AED). Die Branche ist sehr optimistisch, was die kommerziellen Aussichten des Medikaments angeht. Clarivate hat bereits vorhergesagt, dass der Umsatz im Jahr 2022 1,2 Milliarden US-Dollar erreichen wird.

Derzeit entwickelt GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex zur Behandlung anderer seltener Krankheiten wie TSC und Rett-Syndrom. GW hat Sativex (Nabiximols) auf den Markt gebracht, das weltweit erste pflanzliche cannabinoide verschreibungspflichtige Medikament, das von vielen außerhalb der Vereinigten Staaten für die Behandlung von Spastik bei Multipler Sklerose zugelassen ist; das Unternehmen treibt ein späteres Projekt von Sativex voran, um die FDA-Zulassung einzuholen. Die Pipeline des Unternehmens hat eine Reihe von Cannabinoid-Produkt-Kandidaten, einschließlich Verbindungen für die Behandlung von Epilepsie, Autismus, Glioblastom und Schizophrenie. (Bioon.com)