Der neue erstklassige Calcineurin-Inhibitor Voclosporin wird in den USA gelistet!

Aurinia Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Therapien für Nieren- und Autoimmunerkrankungen widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es die Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags (NDA) für Voclosporin zur Behandlung von Lupusnephritis (LN) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) abgeschlossen hat. Zuvor hat die FDA die Voclosporin-Fast-Track-Qualifikation (FTD) für die Behandlung von LN erteilt. Die NDA-Einreichung enthält einen Antrag auf Prioritätsprüfung. Wenn zulässig, wird der FDA-Überprüfungszeitraum für NDA ab dem Datum der Einreichung auf 8 Monate verkürzt, während der Standardüberprüfungszeitraum 12 Monate beträgt.

Lupusnephritis (LN) ist eine schwere Nierenentzündung, die durch die Autoimmunerkrankung systemischer Lupus erythematodes (SLE) verursacht wird und den schwerwiegenden Fortschritt von SLE darstellt. Wenn es nicht wirksam kontrolliert wird, kann es zu dauerhaften, irreversiblen Gewebeschäden führen, die zu einer lebensbedrohlichen Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) führen. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene Behandlung für LN.

Voclosporin hat das Potenzial, das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von Lupusnephritis (LN) zu werden. Die NDA für dieses Medikament basiert auf der Unterstützung eines umfangreichen klinischen Entwicklungsprojekts, einschließlich der AURORA-Schlüsselstudie der Phase III und der AURARV-Schlüsselstudie der Phase II.

Peter Greenleaf, Präsident und CEO von Aurinia, sagte:&"Lupusnephritis ist eine schwerwiegende und schwächende Folge von Lupus und kann die Lebensqualität von Menschen, die gegen Lupus kämpfen, erheblich beeinträchtigen." Das Aurinia-Team arbeitet weiterhin hart daran, LN-Patienten zu bringen. Der erste von der FDA genehmigte Behandlungsplan, der den Verlauf der LN voraussichtlich ändern wird. Unsere umfangreichen klinischen Projekte, einschließlich der Ergebnisse der AURA- und AURORA-Studien, unterstützen Voclosporin als innovative Behandlung für Lupusnephritis nachdrücklich. Wir entwickeln unsere US-Geschäftsstrategie und -Infrastruktur rasch weiter, um Produkte zu unterstützen, die möglicherweise Anfang nächsten Jahres auf den Markt kommen."

Lawrence Mandt, Senior Vice President für Qualität und regulatorische Angelegenheiten bei Aurinia, sagte: „Dank der hervorragenden klinischen Ergebnisse der Phase III konnte das erfahrene Aurinia-Team vor unseren Erwartungen einen Qualitätsbericht für Voclosporin erstellen und einreichen. Wir freuen uns jetzt auf die Zukunft Innerhalb eines Monats nach einem weiteren Dialog mit der FDA über das Datum der Annahme des Antrags und der Prioritätsprüfung sowie einer möglichen Genehmigung zu Beginn 2021."

Voclosporinstruktur (Bildquelle: Aurinia)

Voclosporin ist ein Prüfpräparat, bei dem es sich um einen neuen, potenziell erstklassigen Calcineurin-Inhibitor (CNI) handelt, dessen klinische Daten für mehr als 2, 600 Patienten in mehreren Indikationen vorliegen. Voclosporin ist ein Immunsuppressivum mit einem synergistischen und doppelten Wirkmechanismus. Voclosporin stabilisiert Nieren-Podozyten durch Hemmung von Calcineurin (CN), Blockierung der IL-2-Expression und T-Zell-vermittelter Immunantworten. Im Vergleich zu herkömmlichem CNI weist Voclosporin eine besser vorhersagbare pharmakokinetische und pharmakodynamische Beziehung auf (erfordert möglicherweise keine Überwachung des therapeutischen Arzneimittels), eine erhöhte Wirksamkeit (im Vergleich zu Cyclosporin a) und ein verbessertes Stoffwechselprofil.

Strukturell ist Voclosporin ein Analogon von Cyclosporin A (Cyclosporin A) mit einer zusätzlichen einkettigen Kohlenstoffverlängerung mit einer Doppelbindung (Alkenbindung) an der Einzelkohlenstoffkette. Voclosporin und Cyclophilin A (Cyclophilin A) bilden zusammen einen heterodimeren Komplex, der dann Calcineurin bindet und hemmt, um eine immunsuppressive Wirkung auszuüben. Die Bindungsaffinität von Voclosporin und Cyclosporin A an menschliches Cyclophilinprotein ist vergleichbar, aber die ethylenische Seitenkette von Voclosporin kann bei der Bindung strukturelle Veränderungen in Calcineurin induzieren, die zu einer erhöhten immunsuppressiven Aktivität führen können.

Aurinia geht davon aus, dass gemäß dem Hatch-Waxman Act und den entsprechenden Gesetzen in anderen Ländern der Patentschutz von Voclosporin in den USA und bestimmten anderen wichtigen Märkten (einschließlich Europa und Japan) nach Erhalt der behördlichen Genehmigung auf mindestens im Oktober verlängert wird 2027, die Patentschutzfrist für pädiatrische Indikationen wird voraussichtlich bis April 2028 verlängert. Wenn die FDA das in den AURA- und AURORA-Studien verwendete Dosierungsschema in das Produktetikett aufnimmt, verlängert ein US-Patent, das das Dosierungsschema von Voclosporin abdeckt, die Schutzdauer des Produkts bis Dezember 2037.

Derzeit hat Aurinia eine klinische Phase-III-Studie (AURORA) mit Voclosporin zur Behandlung von Lupusnephritis erfolgreich abgeschlossen. Dies ist eine globale, placebokontrollierte Schlüsselstudie der Phase III. Die Daten zeigen, dass Voclosporin in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und niedrig dosierten oralen Kortikosteroiden die Leistung von Patienten mit Lupusnephritis im Vergleich zu Placebo verbesserte. Kurz- und Langzeitprognose. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zu Placebo verbesserte Voclosporin die Nierenremissionsrate signifikant (primärer Endpunkt: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001)="" und="" war="" auch="" statistisch="" signifikant="" in="" allen="" vordefinierten="" gestuften="" primären="" endpunkten="" zu="" verbessern.="" in="" dieser="" studie="" war="" die="" sicherheit="" des="" voclosporin-schemas="" mit="" dem="" standardschema="">

Neben Lupusnephritis (LN) entwickelt Aurinia auch Voclosporin-Augentropfen (VOS) zur Behandlung von trockenem Auge (DES). Derzeit gibt es drei von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Medikamente zur Behandlung von DES, von denen zwei CNI sind. VOS hat das Potenzial, die Behandlung von DES zu verbessern, indem die Zeit verkürzt wird, um eine objektive und subjektive Linderung der DES-Symptome und -Zeichen zu erreichen.