Die US-Amerikanische FDA verlieh Novartis die bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung für den potenten und selektiven Faktor-B-Hemmer iptacopan!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) iptacopan (LNP023) eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation für die Behandlung von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) und einer seltenen pädiatrischen Behandlung für Die C3-Glomerulopathie (C3G)-Krankheit (RPD) gewährt hat. Im Oktober dieses Jahres gewährte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) iptacopan die prioritätsweite Arzneimittelqualifikation (PRIME) für die Behandlung von C3G.

iptacopan ist ein erstklassiger, oraler, potenter, selektiver, kleiner Molekül- und reversibler Faktor-B-Inhibitor. Faktor B ist eine wichtige Serinprotease im alternativen Weg des Komplementsystems. Neben PNH und C3G wird iptacopan derzeit für die Behandlung anderer Nierenerkrankungen entwickelt, bei denen das Komplementsystem betroffen ist und einen erheblichen unerfüllten Bedarf hat, einschließlich IgA-Nephropathie (IgAN) und atypischem hämolytisch-urämischen Syndrom (aHUS), Membran-Nephropathie (MN).

Novartis geht davon aus, dass die erste Charge von Indikationsanträgen im Jahr 2023 bei der US FDA eingereicht wird. Bei vielen Komplement-getriebenen Krankheiten hat iptacopan das Potenzial, der erste Komplement-Pfad-Inhibitor zu werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Basierend auf der Prävalenz der Krankheit und den positiven Zwischendaten der Phase-2-Studie wurde iptacopan auch von der US FDA und der EU EMA zur Behandlung von C3G und PNH mit der Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von IgAN ausgezeichnet.

Die chemische Struktur von iptacopan (Bildquelle: medchemexpress.cn)

BTD ist ein neuer Medikamenten-Review-Kanal, der von der FDA im Jahr 2012 erstellt wurde. Es zielt darauf ab, die Entwicklung und Überprüfung für die Behandlung von schweren oder lebensbedrohlichen Krankheiten zu beschleunigen, und es gibt vorläufige klinische Beweise dafür, dass das Medikament in einem oder mehreren neuen Medikamenten ist, die klinisch signifikante Endpunkte signifikant verbessert haben. BTD-erhaltene Medikamente können eine genauere Anleitung erhalten, einschließlich hochrangiger FDA-Beamter während der Forschung und Entwicklung, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsmöglichkeiten erhalten.

Die FDA gewährte iptacopan die BTD für die Behandlung von PNH auf der Grundlage der positiven Zwischenergebnisse der laufenden Phase-II-Studie von Projekt 2. Die Daten zeigen, dass iptacopan bei PNH-Patienten, die immer noch anämisch und abhängig von Bluttransfusionen sind, obwohl sie eine Standardbehandlung anti-komplementärer Therapie erhalten haben, und Bei PNH-Patienten, die zuvor keine naive Anti-C5-Therapie (Anti-C5 naiv) als Monotherapie von therapeutischem Nutzen erhalten haben, signifikant wirksam ist.

PNH ist eine seltene lebensbedrohliche Blutkrankheit, die durch komplementär emolyse, Thrombose und eingeschränkte Knochenmarkfunktion gekennzeichnet ist, was zu Anämie, Müdigkeit und anderen schwächenden Symptomen führt, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen können. Obwohl der aktuelle Behandlungsstandard die Anti-C5-Therapie Soliris (Eculizumab) oder Ultomiris (Ravulizumab) ist, ist ein großer Teil der PNH-Patienten immer noch anämisch und abhängig von Bluttransfusionen.

Der Status der FDA für Seltene Kinderkrankheiten (RPD) ist für schwere oder lebensbedrohliche Krankheiten, die hauptsächlich weniger als 200.000 Menschen unter 18 Jahren betreffen. C3G ist eine extrem seltene und schwere Form der primären Glomerulonephritis, die durch eine Störung der Komplementregulation gekennzeichnet ist.

C3G wird in der Regel bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen diagnostiziert. Die Prognose der Krankheit ist schlecht. Etwa 50 % der Patienten entwickeln innerhalb von 10 Jahren eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), und 50-70 % der Patienten erleiden einen Rückfall nach einer Nierentransplantation. Weltweit beträgt die jährliche Inzidenz von C3G 1-2 Teile pro Million. Es gibt etwa 10.000 Fälle in den Vereinigten Staaten, etwa 10.500 Fälle in Europa, etwa 3.200 Fälle in Japan und etwa 32.000 Fälle in China.

Die positiven Daten der Phase II von iptacopan zur Behandlung von PNH wurden auf der Konferenz der European Association of Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) im August dieses Jahres bekannt gegeben. Die Ergebnisse der Phase-II-Zwischenanalyse zur Behandlung von C3G wurden im Oktober dieses Jahres auf der American Society of Nephrology (ASN) vorgestellt. Angekündigt auf der Jahrestagung. Novartis plant, klinische Phase-III-Studien in mehreren Indikationen einzuleiten.