Die US FDA hat Zokinvy, den ersten Farnesyltransferase-Hemmer, zugelassen, um das Sterberisiko um 60 % zu senken!

Eiger ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung und Vermarktung zielgerichteter Therapien zur Behandlung schwerer seltener und extrem seltener Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) Zokinvy (lonafarnib) für die Behandlung von Progeria (Progeria, auch bekannt als: Hutchinson-Gilford Progeria-Syndrom, HGPS) und Progeria-ähnliche Kernfasern Laminopathie (Progeroid Laminopathien, PL) zugelassen hat.

Es ist erwähnenswert, dass Zokinvy das weltweit erste Medikament für die Behandlung von Progerie und Progerie-ähnliche Laminopathie (PL) zugelassen ist. Gleichzeitig mit der Zulassung gab die FDA Eiger einen Gutschein für die Priorologie der Priorologie für seltene Pädiatrische Krankheiten (PRV) aus, um das Unternehmen für seine herausragenden Beiträge im Bereich der Progerie zu belohnen. Eiger plant, diese PRV zu verkaufen. Gemäß der Kooperations- und Liefervereinbarung der Progeria Research Foundation (PRF) wird der Erlös zu gleichen Teilen an PRF weitergeflossen.

Zokinvy wurde im Rahmen eines vorrangigen Überprüfungsprozesses zugelassen, und das Medikament wird derzeit beschleunigt von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) bewertet. Zuvor wurde Zokinvy von der US FDA und der EU EMA zur Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von Progerie und Progerie-ähnlicher Laminopathie ausgezeichnet und von der FDA mit der Bezeichnung "Breakthrough Drug Designation" (BTD) und Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) ausgezeichnet.

Progerie und Progerie-ähnliche Laminopathie (PL) ist eine einzigartige, ultra-seltene, erbliche vorzeitige Alterungskrankheit, die vorzeitige Alterung von Kindern verursachen und den Tod junger Patienten beschleunigen kann. Ohne Behandlung sterben Kinder mit Progerie an Herzkrankheiten mit einem durchschnittlichen Sterbealter von 14,5 Jahren. In den Vereinigten Staaten gibt es etwa 20 Fälle von Progeria und PL bei Kindern und jungen Erwachsenen.

Zokinvy ist ein bahnbrechender oraler Farnesyltransferase-Inhibitor (FTI), der die Farnesylierung von Progerie blockiert. Das Medikament ist eine krankheitsmodifizierende Therapie, die erhebliche Überlebensvorteile bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Progerie hat. Bei Patienten mit Progerie reduzierte Zokinvy die Sterblichkeitsrate um 60 % (p=0,0064) und erhöhte die durchschnittliche Überlebenszeit um 2,5 Jahre. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Reaktionen (Erbrechen, Durchfall, Übelkeit), von denen die meisten mild oder mäßig sind (Grad 1 oder 2). Viele Patienten mit Progeria haben Zokinvy Behandlung seit mehr als 10 Jahren erhalten.

David Cory, Präsident und CEO von Eiger, sagte: "Die FDA-Zulassung von Zokinvy ist das Ergebnis einer bahnbrechenden Zusammenarbeit zwischen Eiger und PRF, die Kindern, Jugendlichen und Familien, die an dieser verheerenden Krankheit leiden, die erste gesetzlich zugelassene Therapie bringt. Wir sind sehr stolz darauf, dass das von Eiger zum ersten Mal zugelassene Medikament Den Patienten, die an der seltensten und letztlich tödlichsten Pädiatrie erkrankt sind, Überlebensvorteile gebracht hat. Wir sind allen Kindern, Jugendlichen und Kindern sehr dankbar, die dies durch die Teilnahme an der klinischen Studie von Zokinvy ermöglicht haben. Seine Familie."

Progerie (HGPS) ist eine seltene und tödliche genetische Erkrankung, die das Altern bei Kindern beschleunigt. Die Krankheit wird durch eine Punktmutation im LMNA-Gen verursacht, das Lamin A (Lamin A) kodiert, das ein ungewöhnlich farnesyliertes, toxisches Progerin produziert. Lamin A ist ein Teil des nuklearen Strukturgerüsts und spielt eine wichtige Rolle in der nuklearen Struktur und Funktion. Kinder mit Progerie sterben an der gleichen Krankheit, die Millionen von normalerweise alternden Erwachsenen betrifft- Arteriosklerose, aber das durchschnittliche Sterbealter für Kinder beträgt 14,5 Jahre. Progerie-Krankheit Manifestationen gehören schwere Hypoplasie, Sklerodermie-ähnliche Haut, systemische Lipodystrophie, Haarausfall, Gelenkkontrakturen, Skelettdysplasie, beschleunigte systemische Atherosklerose, verminderte Herz-Kreislauf-Funktion, und Schlaganfall. Es wird geschätzt, dass es etwa 400 Kinder mit Progeria weltweit.

Progeroid-Laminopathien werden von einer Reihe von Mutationen in den Lamin-A- und/oder Zmpste24-Genen geerbt, die das Altern beschleunigen. Diese Mutationen produzieren eine Farnesylierung, die sich von Progeroid-Laminopathien unterscheidet. Protein. Obwohl es keine Progerie produziert, können diese Genmutationen Krankheitserscheinungen verursachen, die sich überschneiden, sich aber von denen der Progerie unterscheiden. Im Allgemeinen kann die Inzidenz von Progeria-ähnlichen Lamina höher sein als Progerie auf globaler Ebene.

Lonafarnib ist von Eiger von Merck lizenziert. Das Medikament ist ein oral aktiver Inhibitor der Farnesyltransferase mit besonderen Eigenschaften und im späten Entwicklungsstadium. Farnesyltransferase wird Isoamyltransferase genannt. Der Prozess der Diolefination ist an der Modifikation von Proteinen beteiligt. Progerie ist ein farnesyliertes abnormales Protein, von dem angenommen wird, dass es nicht in der Lage ist, gespaltet zu werden, was zu einer engen Bindung an die Kernmembran führt, was zu Veränderungen in der Kernmembranmorphologie und anschließenden Zellschäden führt. Lonafarnib kann die Farnesylierung von Progerieprotein blockieren und hat sich als signifikant reduziert das Sterberisiko bei Kindern mit Progerie.

Molekulare Struktur von lonafarnib

Neben der Behandlung von Progerie und Progerie-ähnlicher Laminopathie entwickelt Eiger auch Lonafarnib zur Behandlung von Hepatitis-D-Virusinfektionen (HDV). Ende Dezember 2018 erteilten die FDA und die EMA lonafarnib jeweils die bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) und die prioritätsschwerpunkte Arzneimittelbezeichnung (PRIME) zur Behandlung von Hepatitis-D-Virusinfektionen (HDV). Lonafarnib kann den Pränylierungsschritt der HDV-Replikation in Leberzellen hemmen und den Viruslebenszyklus während der Virusmontage blockieren.

Daten aus einer Reihe klinischer Phase-II-Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit des lonafarnib-basierten Regimes bei der Behandlung von HDV-infizierten Patienten bestätigt. Die Daten zeigen, dass unter den HDV-infizierten Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (Erstbehandlung), das lonafarnib-basierte Regime den kombinierten primären Endpunkt einer Reduktion der HDV-RNA-Spiegel ≥2 Log10 erreicht hat und die Normalisierung der Alanin-Aminotransferase (ALT) eine Verbesserung des Leberzustands und des virologischen Ansprechens widerspiegelt. Derzeit befindet sich das Medikament in einer entscheidenden klinischen Studie der HDV-Phase-III.

Hepatitis D wird durch eine HDV-Infektion verursacht und ist die schwerwiegendste Art der menschlichen Virushepatitis. Hepatitis D tritt nur als Koinfektion bei Personen auf, die das Hepatitis-B-Virus (HBV) tragen und Lebererkrankungen verursachen, die schwerwiegender sind als Hepatitis B, und Leberfibrose, Leberkrebs und Leberversagen beschleunigen können. Hepatitis D ist eine Krankheit, die die globale menschliche Gesundheit ernsthaft beeinträchtigt. Die Krankheit kann weltweit etwa 15-20 Millionen Menschen betreffen. Die Prävalenz von Hepatitis D variiert in den verschiedenen Regionen der Welt. Berichten zufolge haben etwa 4,3% -5,7% der chronischen Hepatitis-B-Virusträger weltweit eine HDV-Infektion. In einigen Regionen, darunter Teile der Äußeren Mongolei, China, Russland, Zentralasien, Pakistan, Türkei, Afrika, naher Osten und Südamerika, ist die Verbreitung von HDV bei chronischen HBV-Infektionen sogar noch höher. Berichten zufolge ist die Prävalenz von HDV bei HBV-Infizierten bis zu 60%