Die US-amerikanische FDA genehmigt Roche Xofluza für Personen ab 12 Jahren: das erste Einzeldosis-Grippemedikament zur Prävention nach Exposition!

Roche gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das Grippemedikament Xofluza (Baloxavir Marboxil) zur Anwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen hat, die mit Grippepatienten zur vorbeugenden Behandlung der Grippe in Kontakt gekommen sind (dh: Grippepräventiv) Behandlung nach Exposition). Es ist erwähnenswert, dass Xofluza das erste Einzeldosis-Grippemedikament ist, das für die Prävention nach Exposition zugelassen ist.

Darüber hinaus arbeitet Roche mit der US-amerikanischen FDA zusammen, um einen Weg zu finden, wie Xofluza zur Behandlung der akuten einfachen Influenza bei anderen gesunden Kindern (1-12 Jahre) eingesetzt werden kann, und um Influenza in derselben Altersgruppe zu verhindern, die Influenza ausgesetzt war . Derzeit ist Xofluza nicht für die Anwendung in dieser Population zugelassen (Kinder von 1 bis 12 Jahren).

Xofluza ist ein erstklassiges orales Einzeldosis-Medikament mit einem neuen Wirkmechanismus gegen Influenza. Das Medikament ist ein Endonuklease-Inhibitor, der die CAP-Cap-Struktur in Influenzaviren hemmen soll. Abhängige Endonuklease, die für die Replikation des Influenzavirus essentiell ist. Xofluza wurde zur Bekämpfung von Influenza A- und B-Viren entwickelt, einschließlich Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir) -resistenter Influenza-Stämme und Aviärer Influenza-Stämme (H7N9, H5N1).

Xofluza wurde von Yoshino Shiono entdeckt und von Roche und Yoshino Shiono weltweit gemeinsam entwickelt. Gemäß der Vereinbarung genießt Roche in anderen Gebieten als Japan und Taiwan weltweite Rechte an dem Medikament. Bisher wurde Xofluza in vielen Ländern für die Behandlung von Influenza A und B zugelassen. Die zugelassenen Indikationen des Arzneimittels umfassen: (1) zur Behandlung der akuten und unkomplizierten Influenza mit Symptomen von nicht mehr als 48 Stunden für gesunde Menschen ab 12 Jahren; (2) für Hochrisikopopulationen mit grippebedingten Komplikationen, insbesondere: Gruppen von Patienten, die an Asthma, chronischen Lungenerkrankungen, Herzerkrankungen, krankhafter Fettleibigkeit oder älteren Menschen im Alter von ≥ 65 Jahren leiden.

Xofluza ist das erste und einzige orale Einzeldosis-Medikament, das zur Behandlung von Influenza zugelassen wurde, und das erste neue Influenza-Medikament mit einem neuen Wirkmechanismus in den letzten 20 Jahren. Es gibt starke klinische Beweise dafür, dass Xofluza therapeutische Vorteile für mehrere Populationen (gesunde Influenzapopulation, Bevölkerung mit hohem Risiko für Influenzakomplikationen, Kinder) und Behandlungseinstellungen (symptomatische Influenza, Prävention nach Exposition) hat. Derzeit wird Xofluza in einem klinischen Entwicklungsprojekt der Phase III evaluiert, an dem Kinder unter einem Jahr (NCT03653364), Krankenhauspatienten mit schwerer Influenza (NCT03684044) und die Möglichkeit einer Verringerung der Influenza-Ausbreitung von infizierten Menschen auf gesunde Menschen beteiligt sind (NCT03653364). NCT0396912).

Diese Zulassung zur Prophylaxe nach Exposition basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-BLOCKSTONE-Studie, in der die Prophylaxe einer Einzeldosis Xofluza nach Exposition bewertet wurde. Die Ergebnisse der Studie wurden kürzlich im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht. BLOCKSTONE bewertete Xofluza und Placebo als vorbeugende Behandlungen für Familienmitglieder (Erwachsene und Kinder), die mit Influenzapatienten leben. Daten zeigen, dass Xofluza als orales Einzeldosis-Medikament unter den Familienkontakten von Influenzapatienten im Vergleich zu Placebo eine signifikante präventive Wirkung auf Influenza hat. Unter den mit Xofluza behandelten Probanden hatten 1% der Familienmitglieder ab 12 Jahren Influenza und 13% der Placebogruppe. In dieser Studie wurde Xofluza gut vertragen und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer und Leiter der globalen Produktentwicklung bei Roche, sagte: „Mit der heutigen Zulassung ist Xofluza jetzt als erste vorbeugende Einzeldosis-Behandlung gegen Influenza nach Exposition erhältlich. Wir hoffen, dass die Verringerung der Influenza-Belastung dazu beitragen kann, den Druck auf unser medizinisches System während der COVID-19-Pandemie zu verringern."

Serese Marotta, Chief Operating Officer von Familien zur Bekämpfung der Grippe, sagte: „Influenza ist eine schwere Krankheit, die Familien in den USA belastet und jedes Jahr Millionen von Menschen krank macht. Die derzeitige weltweite COVID-19-Pandemie Da die Grippesaison kurz vor dem Beginn der Epidemie steht, begrüßen wir Xofluza als Einzeldosis-Grippemedikament zur vorbeugenden Anwendung nach Grippeexposition."

Die BLOCKSTONE-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Prävention nach Exposition. Es umfasste gesunde Probanden (Erwachsene und Kinder), deren Familienmitglieder durch diagnostische Schnelltests mit Influenza als Influenza-infiziert bestätigt wurden (dh&"; Indikatorfälle [Index] Patient] GG"). Diese Probanden wurden randomisiert und erhielten eine Einzeldosis Xofluza (Dosis basierend auf dem Körpergewicht) oder Placebo als Maßnahme zur Vorbeugung von Influenza. Der primäre Endpunkt bestand darin, den Anteil der Probanden zu bestimmen, die während des Beobachtungszeitraums vom 1. bis 10. Tag positiv auf Influenzaviren getestet wurden, Fieber hatten und ein oder mehrere respiratorische Symptome hatten.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei gesunden Probanden, deren Familienmitglieder Influenza hatten, eine einmalige orale Verabreichung von Xofluza einen signifikanten Effekt auf die Verhinderung einer Influenza-Infektion hatte und das Influenza-Risiko signifikant um 86% verringerte. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zur Placebogruppe war der Anteil der Probanden mit Influenza-Infektion in der Xofluza-Gruppe signifikant reduziert (der Anteil der Probanden mit Influenzavirusinfektion, Fieber und anderen Influenzasymptomen während des 10-tägigen Beobachtungszeitraums: 1,9%) vs 13,6%, P< 0,0001).="" unabhängig="" vom="" influenza-a-subtyp="" ist="" der="" therapeutische="" nutzen="" von="" xofluza="" im="" vergleich="" zu="" placebo="" statistisch="" immer="" noch="" signifikant="" (h1n1-subtyp:="" 1,1%="" gegenüber="" 10,6%,="" p="0,0023;" h3-subtyp:="" 2,8%="" gegenüber="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" darüber="" hinaus="" wurde="" diese="" situation="" auch="" bei="" haushaltskontakten="" mit="" einem="" höheren="" risiko="" für="" grippebedingte="" komplikationen="" (2,2%="" gegenüber="" 15,4%,="" p="0,0435)" und="" bei="" kindern="" unter="" 12="" jahren="" (4,2%="" gegenüber="" 15,5%,="" p="0,0339)" beobachtet.="" diese="" patienten="" bekommen="" eher="" eine="" grippe.="" die="" studie="" zeigte="" auch,="" dass="" xofluza="" selbst="" bei="" weniger="" grippekriterien="" (anteil="" der="" teilnehmer="" mit="" grippe,="" fieber="" oder="" einem="" oder="" mehreren="" atemwegsbeschwerden)="" das="" gripperisiko="" für="" familienmitglieder="" im="" vergleich="" zu="" placebo="" um="" 76%="" signifikant="" reduzierte="" (3%="" gegenüber="" 22,4%)="" ,="">< 0,0001).="" in="" der="" studie="" war="" die="" sicherheit="" von="" xofuza="" mit="" der="" von="" placebo="" vergleichbar,="" mit="" einer="" rate="" unerwünschter="" ereignisse="" von="" 22,2%="" in="" der="" xofuza-gruppe="" und="" 20,5%="" in="" der="" placebo-gruppe.="" xofuza="" hat="" keine="" schwerwiegenden="" unerwünschten="" ereignisse="">