Die US-amerikanische FDA hat Pacritinib Priority Review erteilt: Behandlung von Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie!

CTI Biopharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den neuen Arzneimittelantrag (NDA) von Pacritinib akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung für die Behandlung schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl) gewährt hat.<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA basiert auf den Daten der Phase-3-Studien PERSIST-2 und PERSIST-1 sowie der Phase-2-Studie PAC203. Der Fokus liegt auf Patienten mit schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 50 x 10E9/L), die an diesen Studien teilnehmen. Sie nehmen Pacritinib in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich ein, einschließlich Patienten, die keine Erstlinienbehandlung (Erstbehandlung) erhalten haben, und Patienten, die zuvor eine JAK2-Inhibitor-Therapie erhalten haben.

In der PERSIST-2-Studie hatten 29% der Patienten mit schwerer Thrombozytopenie, die zweimal täglich Pacritinib 200 mg erhielten, eine Verringerung des Milzvolumens um mindestens 35%, während nur diejenigen, die die besten verfügbaren Therapien (einschließlich Ruxolitinib) erhielten, 3%. Unter den mit Pacritinib behandelten Patienten hatten 23% der Patienten eine mindestens 50% ige Verringerung ihres Gesamtsymptom-Scores, verglichen mit nur 13% der Patienten, die die beste verfügbare Therapie erhielten. In der gleichen Population, die mit Pacritinib behandelt wird, sind unerwünschte Ereignisse in der Regel von geringem Gehalt, können unter unterstützender Pflege kontrolliert werden und führen selten zum Absetzen. Die Thrombozytenzahl und der Hämoglobinspiegel stabilisierten sich ebenfalls.

Bei Patienten mit Myelofibrose wird eine schwere Thrombozytopenie durch Krankheit oder medikamentenbedingte Toxizität aktueller Behandlungen verursacht. Derzeit gibt es keine zugelassenen Medikamente, die speziell auf den ungedeckten medizinischen Bedarf von Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie eingehen. In mehreren klinischen Studien hat Pacritinib einen klinischen Nutzen bei der Behandlung dieser Patienten gezeigt. Pacritinib hat das Potenzial, wichtige ungedeckte medizinische Bedürfnisse in der Myelofibrose-Patientenpopulation mit schwerer Thrombozytopenie zu decken. Diese Population umfasst sowohl unbehandelte Erstlinienpatienten als auch Patienten, die zuvor eine JAK2-Inhibitor-Therapie erhalten haben.

Dr. Adam R. Craig, President und CEO von CTI Biopharmaceuticals, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA unsere NDA akzeptiert hat, was uns dem Ziel näher bringt, neue Behandlungsmöglichkeiten für Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie bereitzustellen. Ein Schritt nach vorne. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA während des NDA-Überprüfungsprozesses und darauf, das Produkt noch in diesem Jahr auf den Markt zu bringen."

Die chemische Struktur von Pacritinib (Bildquelle: medchemexpress.cn)

Myelofibrose (MF) ist eine Art von Knochenmarkkrebs, der zur Bildung von fibrösem Narbengewebe führen kann, was zu schweren Thrombozytenzahlen und Anämie, Schwäche, Müdigkeit, Milz- und Lebervergrößerung führt. Es wird geschätzt, dass Patienten mit schwerer Thrombozytopenie ein Drittel der Patienten machen, die wegen Myelofibrose behandelt werden. Schwere Thrombozytopenie bezieht sich auf eine Thrombozytenzahl von weniger als 50 x 10E9 / L, was nachweislich zu einem Gesamtüberleben eines Patienten von nur 15 Monaten führt. Thrombozytopenie bei Patienten mit Myelofibrose ist mit intrinsischer Erkrankung assoziiert, aber es wurde auch gezeigt, dass sie mit einer Ruxolitinib-Behandlung assoziiert ist, die zu einer Dosisreduktion führen und daher den klinischen Nutzen verringern kann. Die Überlebensrate von Patienten, die die Behandlung mit Ruxolitinib abgebrochen haben, ist mit einer durchschnittlichen Gesamtüberlebensdauer von 7-14 Monaten weiter reduziert. Die Behandlungsmöglichkeiten für Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie sind begrenzt, was einen wichtigen Behandlungsbereich mit ungedecktem medizinischem Bedarf schafft.

Pacritinib ist ein oraler Kinasehemmer, der sich in der Entwicklung befindet. Es hat Spezifität für JAK2, IRAK1 und CSF1R, aber keine Spezifität für JAK1. Die Enzyme der JAK-Familie sind die Kernkomponenten des Signaltransduktionsweges, die für das Wachstum und die Entwicklung normaler Blutzellen, die Expression entzündlicher Zytokine und die Immunantwort unerlässlich sind. Es wurde gezeigt, dass Mutationen in diesen Kinasen in direktem Zusammenhang mit dem Auftreten einer Vielzahl von blutbedingten Krebsarten stehen, einschließlich myeloproliferativer Tumoren, Leukämien und Lymphomen. Neben der Myelofibrose zeigt das Kinaseprofil von Pacritinib aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf c-fms, IRAK1, JAK2 und FLT, dass es bei akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) und chronischen myelomonozyten Zellen wirksam ist. Es hat potenzielle therapeutische Wirkungen bei Krankheiten wie Leukämie (CMML) und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Im März 2008 erhielt Pacritinib von der FDA den Orphan Drug Status (ODD) für die Behandlung von primärer Myelofibrose (MF), Post-Polycythemia vera MF und post-essentieller Thrombozythämie MF.

Im August 2014 erteilte die FDA Pacritinib den Fast-Track-Status (FTD) für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis hochrisikoiger Myelofibrose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten mit krankheitsbedingter Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), die andere JAK2-Inhibitor-Therapiepatienten erhielten, bei denen während der Behandlung eine akute Thrombozytopenie aufgetreten ist, Patienten, die andere JAK2-Therapien nicht vertrösten oder eine schlechte Symptomkontrolle haben (suboptimales Management).