Die US-amerikanische FDA hat Zandelisib den Orphan-Drug-Status erteilt: eine Gesamtansprechrate (ORR) von 93%!

MEI Pharma und sein globaler Partner Kyowa Kirin gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen oralen selektiven Phosphatidylinositol-3-Kinase-Delta (PI3K-Delta)-Inhibitor Zandelisib (ME-401) zur Behandlung von Orphan Drug Qualification (ODD) für Follikuläres Lymphom (FL). Im März 2020 erteilte die FDA auch Zandelisib Fast Track Designation (FTD): Es wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL verwendet, die zuvor mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten haben.

Orphan Drug bezieht sich auf Medikamente, die zur Vorbeugung, Behandlung und Diagnose seltener Krankheiten verwendet werden.&Zitat; In den Vereinigten Staaten beziehen sich seltene Krankheiten auf Krankheiten mit weniger als 200.000 Patienten. Zu den Anreizen für die Entwicklung von Arzneimitteln für seltene Krankheiten gehören verschiedene Anreize für die klinische Entwicklung, wie z. Die Unterstützung der FDA&beim Studiendesign und der 7-jährigen Marktexklusivität für die zugelassenen Indikationen nach der Vermarktung des Arzneimittels.

Die Fast-Track-Qualifizierung (FTD) zielt darauf ab, die Arzneimittelentwicklung und die schnelle Überprüfung auf schwerwiegende Krankheiten zu beschleunigen, um schwerwiegenden ungedeckten medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Der Erhalt von Fast-Track-Qualifizierungen für in der Entwicklung befindliche Arzneimittel bedeutet, dass Pharmaunternehmen während der Forschungs- und Entwicklungsphase häufiger mit der FDA interagieren können. Nach Einreichung eines Vermarktungsantrags haben sie Anspruch auf eine beschleunigte Zulassung und Prioritätsprüfung, wenn sie die einschlägigen Standards erfüllen. Darüber hinaus sind sie auch zur fortlaufenden Überprüfung berechtigt.

molekulare Struktur von Zandelisib

Das follikuläre Lymphom (FL) ist das häufigste indolente Lymphom und macht etwa 20-30% aller Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) aus. Diese Krankheit entwickelt sich auch auf B-Zellen, ist in den meisten Fällen chronisch und schreitet langsam voran. Die meisten Patienten, bei denen FL diagnostiziert wurde, sind über 65 Jahre alt. Manchmal kann sich FL in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DBLCL) verwandeln, ein schnell wachsendes (invasives) NHL.

Zandelisib (ME-401) ist ein oraler Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Delta-Inhibitor, der derzeit untersucht wird. PI3Kδ-Inhibitoren werden in der Regel in Krebszellen überexprimiert und spielen eine Schlüsselrolle bei der Proliferation und dem Überleben von hämatologischen Tumoren. Zandelisib zeigt eine hohe Selektivität für PI3Kδ-Subtypen und weist andere Wirkstoffeigenschaften auf als andere PI3Kδ-Inhibitoren. Dieses Medikament hat das Potenzial, ein erstklassiger PI3Kδ-Inhibitor zu werden. Seine klinischen Eigenschaften deuten darauf hin, dass es als Einzeltherapie oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten die Möglichkeit hat, eine Reihe von bösartigen B-Zell-Erkrankungen zu lösen. Derzeit evaluiert MEI Zandelisib zur Behandlung von Patienten mit verschiedenen B-Zell-Malignomen.

Im April 2020 unterzeichneten MEI und Concord Kirin eine globale Lizenz-, Entwicklungs- und Kommerzialisierungsvereinbarung zur Weiterentwicklung und Kommerzialisierung von Zandelisib. MEI und Concord Kirin werden Zandelisib gemeinsam in den USA entwickeln und vermarkten, und MEI wird alle Einnahmen aus dem Verkauf in den USA verbuchen. Concord Kylin besitzt die exklusiven Vermarktungsrechte außerhalb der Vereinigten Staaten und wird MEI eine schrittweise Erhöhung der Lizenzgebühren basierend auf Verkäufen außerhalb der Vereinigten Staaten zahlen.

Im Mai dieses Jahres gaben MEI Pharma und Concord Kirin die Daten der Patientenkohorte mit intermittierendem Zeitplan (IS) der klinischen Phase-Ib-Studie zu Zandelisib zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem FL (r/r FL) bekannt. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten mit r/r FL, die innerhalb von 24 Monaten nach der Erstlinien-Chemotherapie eine Krankheitsprogression (POD24) aufwiesen, die Gesamtansprechrate (ORR) der Behandlung mit Zandelisib (mit und ohne Rituximab) 82 % betrug und die ORR erreichte 93% bei Patienten ohne POD24.