Eli Lillys GIP/GLP-1-Dual-Agonist Tirzepatid beantragt die Zulassung in den USA und in Europa

In seinem kürzlich veröffentlichten Finanzbericht zum dritten Quartal gab Eli Lilly bekannt, dass das Unternehmen einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Tirzepatid (LY3298176) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eingereicht hat, einem Arzneimittel mit zweifacher Wirkung. GIP- und GLP-1-Rezeptoragonisten zur Behandlung erwachsener Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D). Darüber hinaus hat das Unternehmen einen Antrag auf Zulassung (MAA) für Tirzepatid bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eingereicht.

Es ist besonders erwähnenswert, dass Eli Lilly bei der Einreichung der NDA bei der FDA auch einen Priority Review Voucher (PRV) eingereicht hat, um die NDA-Überprüfung zu beschleunigen. Gemäß dem aktuellen Prioritätsprüfungsplan der FDA wird der NDA-Prüfzyklus voraussichtlich 8 Monate ab dem Datum der Einreichung betragen. Eli Lilly plant außerdem, bis Ende 2021 weltweit weitere Listungsanträge einzureichen.

Tirzepatid ist eine neue Art von glukoseabhängigem insulinotropem Polypeptid (GIP, auch bekannt als gastric inhibitory polypeptid) Rezeptor und Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) Rezeptor dualer Aktivierung, die von Eli Lilly entwickelt wurde. Agent. Sowohl GIP als auch GLP-1 sind Hormone, die vom Darmtrakt ausgeschieden werden und die Insulinsekretion fördern können. Tirzepatid vereint die Wirkungen zweier insulinfördernder Wirkungen in einem einzigen Molekül und stellt eine neue Medikamentenklasse zur Behandlung von Typ-2-Diabetes dar.

Derzeit befindet sich Tirzepatid in der klinischen Phase-3-Entwicklung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, zur Gewichtsreduktion und zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). Darüber hinaus wird Tirzepatid auch als potenzielle Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) entwickelt.

Tirzepatid (LY3298176, Bild aus der Literatur: PMID-31686879)

Das Zulassungsantragsdokument für Tirzepatid zur Behandlung von Typ-2-Diabetes basiert auf Daten aus dem globalen klinischen Entwicklungsprojekt SURPASS Phase 3. Das Projekt hat mehr als 13.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes in 10 klinische Studien eingeschlossen, von denen 5 weltweit registrierte Studien sind. Das Projekt wurde Ende 2018 gestartet und alle fünf weltweiten Zulassungsstudien sind abgeschlossen.

Erst kürzlich wurden die detaillierten Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie SURPASS-4 (NCT03730662) mit Tirzepatid zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in der führenden internationalen medizinischen Fachzeitschrift The Lancet veröffentlicht. Weitere Informationen finden Sie unter: Tirzepatid im Vergleich zu Insulin Glargin bei Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko (SURPASS-4): eine randomisierte, offene, multizentrische, parallele, multizentrische Phase-3-Studie.

Die Daten zeigen, dass bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mit erhöhtem kardiovaskulären (CV)-Risiko im Vergleich zu titriertem Insulin glargin alle drei Dosen von Tirzepatid eine Überlegenheit bei der Senkung des Blutzuckers und des Körpergewichts zeigen: Behandlung über 52 Wochen mit kurativer Wirkung Abschätzung (Wirksamkeit) Schätzung) statistische Analysemethode, die höchste Dosis von Tirzepatid (15 mg, einmal pro Woche) senkt den Blutzuckerspiegel (A1C) gegenüber dem Ausgangswert um 2,58 % und das Gewicht gegenüber dem Ausgangswert um 11,7 kg (25,8 Pfund, 13,0 %) und Titrationsinsulin Glargin reduzierte den A1C-Wert gegenüber dem Ausgangswert um 1,44% und das Körpergewicht stieg um 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) gegenüber dem Ausgangswert.

SURPASS-4-Forschungsdaten

SURPASS-4 ist die bisher größte und längste Studie im SURPASS-Projekt sowie die fünfte und letzte abgeschlossene globale Zulassungsstudie zu Tirzepatid zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Der primäre Endpunkt wurde nach 52 Wochen gemessen und die Patienten setzten die Behandlung 104 Wochen oder bis zum Abschluss der Studie fort. Der Abschluss der Studie wurde durch die Häufung von schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) ausgelöst, um das kardiovaskuläre Risiko zu bewerten. In den kürzlich veröffentlichten Daten für den Behandlungszeitraum nach 52 Wochen behielten Patienten, die mit Tirzepatid behandelt wurden, A1C und Gewichtskontrolle bis zu 2 Jahre lang bei.

Die Gesamtsicherheit von Tirzepatid, die während des gesamten Studienzeitraums bewertet wurde, stimmte mit den Sicherheitsergebnissen überein, die während 52 Wochen gemessen wurden, und während 104 Wochen gab es keine neuen Erkenntnisse. Gastrointestinale Nebenwirkungen sind die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die normalerweise während der Dosiseskalationsphase auftreten und dann mit der Zeit abnehmen.

In einer Sicherheitsanalyse wurde MACE-4 (der zusammengesetzte Endpunkt aus kardiovaskulärem oder ungeklärtem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris) bewertet. In der SUPERSES-4-Studie, in der Tirzepatid mit Insulin Glargin verglichen wurde, wurde für Tirzepatid kein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko festgestellt; die beobachtete Hazard Ratio (HR) betrug 0,74 (95 %-KI: 0,51–1,08), was für Tirzepatid günstig ist.