Das weltweit zweite RNAi-Medikament Givlaari ist von der EU zugelassen

Alnylam Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission Givlaari (Givosiran) zur Behandlung der akuten Leberporphyrie (AHP) bei Jugendlichen und Erwachsenen ab 12 zugelassen hat. In den Vereinigten Staaten wurde Givlaari im November 2019 für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit AHP zugelassen. Das Medikament wird einmal im Monat durch subkutane Injektion entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht (2. 5 mg / kg) verabreicht, das von einem Arzt verabreicht wird.

AHP ist eine äußerst seltene genetische Erkrankung, die durch Schwäche gekennzeichnet ist und lebensbedrohlich sein kann. Bei einigen Patienten wirkt sich die chronische Manifestation der Krankheit negativ auf ihre tägliche Funktion und Lebensqualität aus. AHP ist in 4 Subtypen unterteilt: akute intermittierende Porphyrie (AIP), erbliche Kotporphyrie (HCP), gemischte Porphyrie (VP) und ALAD-Mangelporphyrie (ADP). Jede Art von AHP ist auf einen genetischen Defekt zurückzuführen, der dazu führt, dass der Leber bestimmte Enzyme fehlen, die zur Produktion von Häm benötigt werden, was zu einer Anreicherung von Porphyrin im Körper auf toxische Werte führt.

Givlaari ist das erste und einzige Medikament, das nachweislich AHP-Anfälle verhindert, chronische Schmerzen lindert und die Lebensqualität verbessert. In der Europäischen Union wurde Givlaari durch ein beschleunigtes Bewertungsverfahren zugelassen und erhielt zuvor PRIME-Qualifikationen. In den Vereinigten Staaten wurde Givlaari im Rahmen eines vorrangigen Überprüfungsverfahrens zugelassen und erhielt zuvor eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation. Darüber hinaus wurde Givlaari sowohl in der Europäischen Union als auch in den USA der Orphan-Drug-Status verliehen.

Diese Zulassung basiert auf den positiven Daten der Phase-III-ENVISION-Studie, der größten AHP-Interventionsstudie in der Geschichte, in der 94 Patienten in 36 Forschungszentren in 18 Ländern auf der ganzen Welt eingeschlossen wurden Bewertung der Wirksamkeit und Wirksamkeit von Givlaari in Bezug auf die Placebo-Sicherheit. In der Studie wurden die Patienten zufällig in einem Verhältnis von 1: 1 zugeordnet und mit Givlaari oder Placebo behandelt. Der primäre Endpunkt war die Abnahme der annualisierten Rate des Auftretens von zusammengesetzter Porphyrie bei Patienten mit AIP während 6 Monaten der Behandlung. Nach Abschluss der doppelblinden Behandlungsperiode traten alle in Frage kommenden Patienten (99%) in die Open-Label-Expansionsperiode von ENVISION ein und erhielten eine Givlaari-Behandlung. In der Studie wurden zusammengesetzte Porphyrie-Episoden als Porphyrie-Episoden definiert, die eine Krankenhauseinweisung, eine medizinische Notfallbehandlung und eine intravenöse Hämtherapie zu Hause erfordern.

Die Ergebnisse zeigen, dass die Studie den primären Endpunkt und mehrere sekundäre Endpunkte erreichte:

(1) Im Vergleich zu Placebo reduzierte die Givlaari-Behandlung die jährliche Inzidenz des Auftretens von zusammengesetzter Porphyrie bei AIP-Patienten um 74%; Während 6 Monaten der Behandlung hatten {{3}% der Patienten in der Givlaari-Gruppe keinen Beginn einer zusammengesetzten Porphyrie, Placebo. Die Dosierungsgruppe betrug nur 1 6. {{5} }%.

(2) Im Vergleich zu Placebo verbesserte Givlaari die schwersten täglichen Schmerzen, die von AIP-Patienten gemeldet wurden, signifikant (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Im Vergleich zu Placebo reduziert Givlaari den Einsatz von Häm und den Gehalt an 2 neurotoxischen Häm-Zwischenprodukten in Urin-Aminolevulinsäure und Gallenfarbstoff.

(4) Im Vergleich zu Placebo berichtete ein höherer Prozentsatz der Patienten, die Givlaari erhielten, über eine signifikante Verbesserung der allgemeinen Gesundheit, der Schmerzen, der täglichen Funktion und der Lebensqualität.

(5) In Bezug auf die Sicherheit waren unter den Patienten, die eine Givlaari-Behandlung erhielten, die häufigsten Nebenwirkungen Reaktionen an der Injektionsstelle (36%), Übelkeit (32. 4 %), Müdigkeit (22. 5%) und andere Nebenwirkungen (die Inzidenz war höher als bei Placebo Mindestens 10%), einschließlich erhöhter Transaminase, Hautausschlag und verringerter glomerulärer Filtrationsrate .