UK NICE genehmigt Roche Kadcyla für Brustkrebs im Frühstadium

Im Mai 7 gab das Nationale Institut für Gesundheit und Gesundheitsexzellenz (NICE) einen Richtlinienentwurf heraus, in dem die Verwendung des auf Roche ausgerichteten Krebsmedikaments Kadcyla (Trastuzumab-Emtansin) als epidermaler Wachstumsfaktor empfohlen wird. Body {{2 }} (HER 2) positiver Brustkrebs im Frühstadium ist eine adjuvante Behandlungsoption. Diese erwachsenen Patienten haben nach einer neoadjuvanten Taxan-basierten Therapie und einer HER 2 -zielten Therapie immer noch eine invasive Resterkrankung der Brust oder der Lymphknoten.

Der Zweck der neoadjuvanten Therapie besteht darin, die Größe des Tumors vor der Operation zu verringern. Nach dieser Behandlung schrumpft der Tumor manchmal vollständig, aber der Patient kann nach einer Operation (mit invasiver Resterkrankung) immer noch Krebsreste tragen. Oder die Krebszellen haben sich möglicherweise auf die Lymphknoten in den Achselhöhlen ausgebreitet (lymphknotenpositive Erkrankungen).

Die adjuvante Therapie zielt darauf ab, das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs nach der Operation zu verringern. NICE wies im Empfehlungsentwurf darauf hin, dass Trastuzumab eine adjuvante Behandlungsoption für Patienten mit negativen oder positiven Lymphknoten ist. Derzeit ist Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab plus Chemotherapie eine adjuvante Behandlung für Lymphknoten-positiven Krebs, jedoch nicht für Lymphknoten-negative Erkrankungen. Emmetastuzumab kann als adjuvante Behandlung für Patienten mit negativen oder positiven Lymphknoten verwendet werden.

Trastuzumab-Emtansin, Handelsname Kadcyla, ist ein auf HER 2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoffkonjugat. Unter diesen ist Trastuzumab ein humanisierter Anti-HER {{2} IgG 1 -Antikörper, und das niedermolekulare Cytotoxin DM 1 ist ein Mikrotubuli-Inhibitor. HER {{2}} ist ein Protein auf der Oberfläche von Krebszellen, das es Krebszellen ermöglicht, zu wachsen und sich zu teilen. Nach der Bindung an die HER {{2}} Rezeptor-Subdomäne IV wird Emmetastuzumab einer Rezeptor-vermittelten Internalisierung und anschließendem lysosomalen Abbau unterzogen, was zur Freisetzung von zytotoxischem Kataboliten DM 1 in Zellen führt. Die Kombination von DM 1 und Tubulin stört das intrazelluläre Mikrotubuli-Netzwerk und führt zum Stillstand des Zellzyklus und zum apoptotischen Zelltod. In-vitro-Studien haben außerdem gezeigt, dass Emmetastuzumab ähnlich wie Trastuzumab die HER {{2} -Rezeptorsignalisierung hemmt, die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität vermittelt und menschliche Brustkrebszellen hemmt, die HER {{{{ {14}}}} Das Ablösen der extrazellulären Domäne von HER 2.

Aus klinischen Studien geht hervor, dass Emmetastuzumab bei Patienten mit invasivem Restkrebs nach neoadjuvanter Therapie und Operation im Vergleich zu Trastuzumab allein die krankheitsfreie Überlebenszeit des Patienten erhöht. Es ist unklar, ob Emmetastuzumab die Überlebenszeit von Patienten verlängert, da die endgültigen Testergebnisse noch nicht erreicht wurden.

Ein indirekter Vergleich von Lymphknoten-positiven Patienten zeigte jedoch, dass Emmetastuzumab im Vergleich zu Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab plus Chemotherapie die Zeit bis zum erneuten Fortschreiten des Krebses verlängerte. Obwohl diese Schlussfolgerung nicht sehr sicher ist, gibt es Unterschiede zwischen den Patienten in den beiden Studien. Trotzdem sagte NICE nach einer Kosten-Nutzen-Bewertung, dass das Medikament in die Verwendung von Ressourcen des National Health Service (NHS) in Großbritannien einbezogen werden kann, und empfiehlt daher die Verwendung von Emmetastuzumab.

Meindert Boysen, stellvertretender Vorstandsvorsitzender von NICE und Direktor des Health Technology Assessment Center, bemerkte:" Es ist besonders zu begrüßen, dass Emmetastuzumab die Zeit verlängern kann, in der Patienten nach der Operation krankheitsfrei bleiben, wodurch ein erneutes Auftreten des Krebses verhindert werden kann. Zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten. Daher freuen wir uns, diese adjuvante Therapie für die routinemäßige Anwendung nach HER2-positiven Brustkrebspatientinnen empfehlen zu können."

Im Vereinigten Königreich werden jedes Jahr etwa 7 000 Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium als HER 2 positiv diagnostiziert. Nach Schätzungen von NICE können jedes Jahr ungefähr 800 Personen diese neu empfohlene Therapie erhalten.

Es wird berichtet, dass Emmetastuzumab zum vollen Preis berechnet wird und die durchschnittlichen Kosten für eine Behandlung pro Patient 51, 000 Pfund (ungefähr 63, 100 US-Dollar) betragen. Wie alle anderen Apotheken, die für die NHS-Krankenversicherung empfohlen werden, bietet Roche auch einen vertraulichen Rabatt an, der auf einem Listenpreis von £ 51, 000 basiert.

Nach mehr als vier Jahren der Meinungsverschiedenheit zwischen Roche und NICE erhielt Kadcyla die Indikationsgenehmigung für alle HER2-positiven Brustkrebspatientinnen, die eine Zweitlinienbehandlung mit Herceptin und Taxan-Chemotherapie erhalten hatten. Im Juni 2017 hat NICE Kadcyla dabei unterstützt, durch konventionelles NHS abgedeckt zu werden, um das Wiederauftreten von HER2-positivem Brustkrebs nach adjuvanter Therapie zu verhindern. Dies bedeutet, dass Brustkrebspatientinnen, die nach einer neoadjuvanten Therapie mit Roche Herceptin in Kombination mit einer Chemotherapie noch restliche Tumorzellen haben, Kadcyla verwenden können, um ein Wiederauftreten zu verhindern.

Im Mai 2019 erhielt Kadcyla von der US-amerikanischen FDA die Nickengenehmigung, in den adjuvanten Behandlungsplan für Brustkrebs im Frühstadium einzutreten, und wurde dann am Ende von 2019 von der Europäischen Union und Kanada empfohlen. Diese Zulassungen basieren auf den Ergebnissen der klinischen KATHERINE-Phase 3 für Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium. Die Studie zeigte, dass Kadcyla das Wiederauftreten von Brustkrebs bei {{3}}. 3% der Patienten in drei Jahren verhinderte, verglichen mit 77% bei Herceptin%.

Roche besitzt 3 innovative Medikamente, die für den HER 2 -Signalweg entwickelt wurden, nämlich Herceptin, Perjeta und Kadcyla. Seit der sensationellen Nachricht&"Herceptin hat den Patentschutz&verloren" setzt Roche auf Perjeta und Kadcyla, um dem Unternehmen zu helfen, sein Geschäft weiter auszubauen.

Diese Erwartung wurde im ersten Quartal dieses Jahres erfüllt. Der Umsatz der beiden Medikamente erreichte 1. 01 Milliarden Schweizer Franken (ca. 1. 04 Milliarden US-Dollar) und 428 Millionen Schweizer Franken (ca. 428 Millionen Franken). {5}} Millionen US-Dollar), die Herceptin-Sales im ersten Quartal überstiegen, betrugen CHF 1. 21 Milliarden (ungefähr USD 1. 25 Milliarden), a 1 Rückgang um 2% gegenüber dem Vorjahreszeitraum.

Gegenwärtig steht die HER 2 -Reihe von Roche&jedoch immer noch vor einem mächtigen neuen Herausforderer, nämlich dem von AstraZeneca und Daiichi Sankyo gemeinsam entwickelten Antikörper-Wirkstoffkonjugat Enhertu. Obwohl Enhertu derzeit nur bei Brustkrebspatientinnen zugelassen ist, bei denen mindestens zwei andere Behandlungsoptionen versagt haben, führen die Forscher eine direkte direkte Kopf-an-Kopf-Studie mit dem Medikament und Kadcyla in der Zweitlinientherapie durch, um dies zu beweisen Überlegenheit von Enhertu. Es wird berichtet, dass der Umsatz von Enhertu&im ersten Quartal dieses Jahres 30 Millionen US-Dollar erreichte.