Die US-amerikanische FDA genehmigt Vyxeos für akute myeloische Leukämie (AML) bei Kindern im Alter von ≥ 1 Jahr

Jazz Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Überarbeitung des Etiketts von Vyxeos (Daunorubicin und Cytarabin) genehmigt hat, um eine neue Indikation aufzunehmen: für die Behandlung von Patienten ≥ 1 Jahr, neu diagnostiziert und behandlungs- verwandte akute Myelopathie. Pädiatrische Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (t-AML) oder akuter myeloischer Leukämie (AML-MRC) mit Veränderungen im Zusammenhang mit Myelodysplasie.

Die Zulassung basiert auf den Sicherheitsdaten von zwei einarmigen klinischen Studien (die AAML1421-Studie wurde von der Children's Oncology Group (COG) und die CPX-MA-1201-Studie vom Cincinnati Children's Hospital (CCH) durchgeführt). und die angemessene und gute Leistung bei erwachsenen Patienten. Nachweis der Wirksamkeit kontrollierter Studien.

Robert Iannone, MD, Executive Vice President von Jazz, sagte:" Bei Jazz glauben wir, dass alle Patienten mit komplexen Krankheiten Lösungen verdienen und hart daran arbeiten, die Wissenschaft hinter unseren Therapien zu erweitern, um sicherzustellen, dass die größte Anzahl von Patienten von unseren profitieren kann Medikamente. Leistungen. Obwohl pädiatrische Patienten einen relativ geringen Anteil an der Gesamtzahl der AML-Patienten haben, sind in diesem Fall dringend wirksamere Behandlungen erforderlich. Mit der Ausweitung des Vyxeos-Labels auf die pädiatrische Bevölkerung zeigt Jazz, dass wir uns weiterhin dafür einsetzen, unsere Krebsforschung zu erweitern und uns auf die Menschen zu konzentrieren, auf die wir den größten Einfluss haben können."

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Vyxeos bei Kindern und jungen Erwachsenen wurde in 2 klinischen Studien mit Patienten mit AML oder rezidivierten / refraktären hämatologischen Malignitäten bestätigt. 38 Kinder im Alter von 1 bis 21 Jahren mit zum ersten Mal rezidivierter AML wurden in die von COG durchgeführte Phase 1/2 AAML1421-Studie eingeschlossen, und 27 Patienten mit rezidivierten / refraktären hämatologischen Malignitäten im Alter von 1 bis 19 Jahren wurden in die CCH eingeschlossen. Phase-1-CPX-MA-1201-Studie. Keine der Studien ergab einen altersbedingten Sicherheitsunterschied. Die Evidenz zur Untersuchung der Wirksamkeit von CPX351-301 bei erwachsenen Patienten unterstützt die Verwendung von Vyxeos für diese Indikation.

CPX351-301 ist eine zentrale Phase-3-Studie, die an 309 älteren Patienten (60-75 Jahre) mit Hochrisiko-AML durchgeführt wurde, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten (Erstbehandlung). Vyxeos wurde mit Standard-Chemotherapieplänen für Cytarabin {{5}} Daunorubicin (7+3) kombiniert. Die Daten zeigten, dass das Gesamtüberleben (OS) der Vyxeos-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (7+3) eine statistisch signifikante Verbesserung erzielte (medianes OS: 9,6 Monate gegenüber 5,9 Monaten, bilateraler p = 0,005, HR [95 |) ^ | CI] = 0,69 [0,52,0,90]), die Rate der vollständigen Remission war signifikant erhöht (37 % vs 26 %, p = 0,036) und die Rate der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) war erhöht (34 % vs 25 %).

Vyxeos hat eine Black-Box-Warnung, dass das Medikament nicht durch andere Produkte ersetzt werden kann, die Daunorubicin und / oder Cytarabin enthalten. In der Phase-3-Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 25%) Blutungsereignisse, Fieber, Hautausschlag, Schwellung, Übelkeit, Mund- oder Rachenschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Magenschmerzen, Atemnot, Kopfschmerzen, Husten, Appetitlosigkeit, unregelmäßiger Herzschlag, Lungenentzündung, Blutinfektion, Schüttelfrost, Schlafstörungen und Erbrechen.

Vyxeos ist eine Kombinationstherapie von Cytarabin und Daunorubicin im Verhältnis 5: 1. Die beiden Arzneimittel sind in einem Liposomenabgabevehikel im Nanomaßstab eingekapselt. Dieses nanoskalige Liposomenabgabevehikel kann die Wirksamkeit verbessern und gleichzeitig das Risiko einer separaten Einnahme jedes Arzneimittels begrenzen.

Vyxeos basiert auf der proprietären Technologieplattform CombiPlex von Jazz GG, mit der die Kombination von Krebsmedikamenten rational entworfen und schnell bewertet werden kann. Dabei werden traditionelle Chemotherapie und molekular zielgerichtete Medikamente kombiniert, um eine stärkere Antitumoraktivität zu erzielen. CombiPlex erkennt das effektivste synergistische Molverhältnis kombinierter Arzneimittel in vitro und legt dieses Molverhältnis gleichzeitig in einem Wirkstoffabgabekomplex im Nanomaßstab fest, so dass es diese optimierte Kombination nach der Verabreichung beibehalten kann, um dieses Molverhältnis sicherzustellen, das dem Tumor ausgesetzt ist Gewebe kann diese Technologieplattform viele der grundlegenden Nachteile herkömmlicher Kombinationsschemata sowie die inhärenten Herausforderungen lösen, denen sich die Entwicklung von Kombinationspräparaten gegenübersieht.

In den USA wurde Vyxeos im August 2017 von der FDA für die oben genannten Indikationen zugelassen. Dies ist das erste vermarktete Therapeutikum für eine bestimmte Art der akuten myeloischen Leukämie (AML). Durch die Kombination von zwei häufig verwendeten Chemotherapeutika wird die Wirkung der Chemotherapie erheblich verbessert und die Überlebenszeit der Patienten verlängert. Vyxeos wird von einer Black-Box-Warnung begleitet, dass es strengstens verboten ist, Vyxeos durch andere Arzneimittel zu ersetzen, die Daunorubicin oder Arabinosid enthalten. Zuvor hatte Vyxeos von der FDA den Orphan-Drug-Status, den Durchbruch-Drug-Status und den Priority-Review-Status erhalten.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein bösartiger Krebs mit abnormaler Proliferation von Knochenmarkszellen, der sich in einem kontinuierlichen Anstieg der weißen Blutkörperchen im Blut äußert. Es ist eine bösartige Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate. Eine behandlungsbedingte akute myeloische Leukämie (t-AML) tritt häufig bei Krebspatienten auf, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, und die Inzidenz liegt innerhalb von 5 Jahren nach der Behandlung bei 8 bis 10%. Akute myeloische Leukämie (AML-MRC) mit damit verbundenen Veränderungen der Myelodysplasie äußert sich hauptsächlich in Störungen des Blutsystems und Genmutationen in Knochenmarkszellen. Die durchschnittliche Lebenserwartung dieser beiden Arten von AML-Patienten ist relativ niedrig. ((