ViiVs neuer erster Hafthemmer Rukobia wurde von der EU

Am 8. Februar gab ViiV Healthcare, ein weltweit tätiges Unternehmen für die Hiv-Arzneimittelforschung und -Entwicklung von GlaxoSmithKline, Pfizer und Yoshino Shiono, bekannt, dass Rukobia (fostemsavir) 600mg Tabletten mit nachhaltiger Freisetzung für die Vermarktung in Europa zugelassen wurden, was mit anderen antiretroviralen Medikamenten kompatibel ist. (ARV) Therapien werden in Kombination zur Behandlung von Erwachsenen mit multiresistenter HIV-1-Resistenz eingesetzt, die kein hemmendes antivirales Therapieschema darstellen können.

Rukobia ist ein erstklassiger HIV-Virus-Anhemmer. Es zielt auf den ersten Schritt im HIV-Lebenszyklus ab. Es hat keine Kreuzresistenz mit anderen Arten von ARV-Medikamenten, die zugelassen wurden, und wird multi-drogenresistent sein. Eine medikamentöse HIV-1-Infektion, das Fortschreiten der Erkrankung und das Sterberisiko bieten eine neue Behandlungsoption für Patienten.

In den letzten Jahrzehnten hat die HIV-Behandlung große Fortschritte gemacht und HIV zu einer kontrollierbaren lebenslangen Krankheit gemacht. Es gibt jedoch immer noch einige Patienten mit multiresistenter HIV-Infektion und dem Risiko des Fortschreitens der Krankheit. Neue Behandlungsmöglichkeiten sind dringend erforderlich.

Die Zulassung von Rukobia für den Markt stellt einen wichtigen Meilenstein dar, da sie einen wichtigen unerfüllten medizinischen Bedarf für HIV-infizierte Menschen mit geringen oder gar keinen Behandlungsmöglichkeiten erfüllt. In klinischen Studien wurde Rukobia in Kombination mit anderen ARV-Therapien angewendet, was eine anhaltende Viralsuppressionsrate und eine klinisch signifikante CD4+ T-Zell-Wiederherstellungsrate zeigte. Das Medikament wird eine lang erwartete neue Option für bestimmte Gruppen von HIV-Patienten bieten.

Rukobias Wirkstoff Fostemsavir ist ein wegweisender HIV-1-Anhemmer. Nach oraler Verabreichung wird Fostemsavir in Temsavir umgewandelt, das dann absorbiert wird und eine antivirale Aktivität durch die direkt an die Oberfläche des Virus angeschlossene Untereinheit Glykoprotein 120 (gp120) ausübt, wodurch verhindert wird, dass sich das HIV-Virus an das Wirtsimmunsystem an CD4+ T-Zellen anheftet und verhindert, dass HIV diese Zellen infiziert und sich vermehrt.

Da Fostemsavir die erste ARV-Therapie ist, die auf diesen Schritt (Anhaftung) des Viruszyklus ausgerichtet ist, zeigt es keine Resistenz gegen andere Arten von ARVs, die HIV-infizierten Menschen helfen können, die gegen die meisten anderen ARVs resistent sind.

In der Europäischen Union wird der Rukobia Marketing Authorization Application (MAA) durch wichtige Phase-III-BRIGHTE-Forschungsdaten unterstützt. Dies ist eine internationale, teilweise randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die 371 Fälle von multiresistenten HIV-1-Infektionen für Erwachsene behandelte. Die Viruslast aller Probanden betrug ≥400 Kopien/ml. Zu Beginn wurden aufgrund von Arzneimittelresistenz, Intoleranz, Kontraindikationen oder anderen Sicherheitserwägungen die verbleibenden verfügbaren ARV-Typen ≤2. In der Studie wurden die Probanden in eine zufällige oder nicht zufällige Kohorte einbezogen, die wie folgt definiert wurde:

——In einer randomisierten Kohorte (n=272): Bei der Grunduntersuchung haben die Probanden 1 (aber nicht mehr als 2) voll aktive und verfügbare ARV-Medikamente, die als Teil eines effektiven Hintergrundplans kombiniert werden können. Diese randomisierten Probanden, auf der Grundlage der aktuellen fehlgeschlagenen Therapie, fügte fostemsavir 600mg zweimal täglich (n=203) oder Placebo (n=69) für eine 8-Tage-Funktion monotherapie. Nach dem 8. Tag erhielten randomisierte Probanden zweimal täglich ein offenes Fostemsavir 600mg sowie eine vom Forscher ausgewählte optimierte Hintergrundtherapie (OBT). Eine randomisierte Kohortenstudie lieferte vorläufige Beweise für die Wirksamkeit von Fostemsavir.

-In einer nicht zufälligen Kohorte (n=99): Bei der Grunduntersuchung hatten die Probanden keine voll aktiven und verfügbaren ARV-Medikamente. Nicht zufällige Probanden erhielten offen-Label Fostemsavir 600 mg zweimal täglich, plus OBT-Behandlung vom Tag 1. In nicht-randomisierten Kohorten ist die Verwendung experimenteller Medikamente als Teil der Optimierung der Hintergrundtherapie erlaubt.

Die primäre Endpunktanalyse basierte auf dem bereinigten durchschnittlichen Niveau der HIV-1-RNA-Reduktion vom ersten tag bis zum 8. Tag in der randomisierten Kohorte. Die Ergebnisse bestätigten, dass Fostemsavir Placebo überlegen war (Reduktion um 0,79 bzw. 0,17 Log10-Kopien/ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

In der randomisierten Kohorte erreichten 53% und 60% der Probanden HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">