Der erste MC4R-Agonist Imcivree hat eine starke Wirkung bei der Behandlung von Adipositas mit MC4R-Signalwegdefekten!

Rhythm Pharmaceuticals ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Kommerzialisierung der Behandlung seltener Adipositas-Genkrankheiten konzentriert. Kürzlich kündigte das Unternehmen neue positive Proof-of-Concept-Daten aus mehreren Kohorten der Phase-2-Korbstudie an. Die Studie evaluiert Imcivree (Setmelanotid) zur Behandlung von Patienten mit seltener schwerer Fettleibigkeit, die durch genetische Mutationen im MC4R-Signal verursacht werden.

Imcivree ist ein Melanocortin 4 (MC4) Rezeptor-Agonist, das ein erstklassiges Präzisionsmedikament ist, das entwickelt wurde, um Fettleibigkeit direkt zu lösen, die durch genetische Defekte in der MC4-Rezeptor-Pfad-Grundursache verursacht wird. Im November 2020 wurde Imcivree von der US-amerikanischen FDA für das langfristige Gewichtsmanagement von seltenen übergewichtigen Kindern und Erwachsenen im Alter von ≥ 6 Jahren zugelassen. Konkret: Genetische Tests bestätigten, dass es durch Pro-Opioid-Melanozytenkortikosteroid (POMC), Adipositas verursacht durch Defekte in der Proprotein-Convertase Subtilisin/Kexin1-Typ (PCSK1) oder Leptin-Rezeptor (LEPR) produziert wurde.

Der wirkstoffpharmazeutische Wirkstoff von Imcivree ist Setmelanotid, ein bahnbrechender Oligopeptid-MC4R-Agonist, der für die Behandlung seltener Adipositas-Generkrankungen entwickelt wurde. MC4R ist ein Teil des wichtigsten biologischen Weges, dass der Körper unabhängig den Energieaufwand und Appetit reguliert. Genetische Mutationen können die Funktion des MC4R-Signalwegs beeinträchtigen, was zu extremem Hunger (Hyperappetit) und früh auftretender schwerer Fettleibigkeit führen kann. Derzeit wird Setmelanotid als gezielte Therapie entwickelt, um die Funktion des beschädigten MC4R-Signalwegs wiederherzustellen, den Energieverbrauch und die Appetitkontrolle bei Patienten mit seltenen Adipositas-Generkrankungen wiederherzustellen, den Hunger zu reduzieren und gewichtzulasten. Vor der Zulassung von Imcivree gab es keine medikamentöse Therapie zur Behandlung dieser seltenen Adipositas-Erbkrankheiten.

Ende November 2020 wurde Imcivree von der US-amerikanischen FDA für das langfristige Gewichtsmanagement von seltenen übergewichtigen Kindern und Erwachsenen im Alter von ≥ 6 Jahren zugelassen. Konkret: Genetische Tests bestätigten, dass es durch Pro-Opioid-Melanozytenkortikosteroid (POMC), Adipositas verursacht durch Defekte in der Proprotein-Convertase Subtilisin/Kexin1-Typ (PCSK1) oder Leptin-Rezeptor (LEPR) produziert wurde.

Mit dieser Zulassung wird Imcivree das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung dieser seltenen genetischen Fettleibigkeit. Derzeit wird Imcivree auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einer beschleunigten Bewertung unterzogen. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Setmelanotid zur Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von POMC- und LEPR-mangelhafter Fettleibigkeit sowie breakthrough Drug Designation (BTD) bzw. Priority Drug Designation (PRIME) gewährt.

Es ist erwähnenswert, dass die FDA während der Genehmigung von Imcivree auch einen Gutschein für die Priorisierung der Priorologie für seltene Kinderkrankheiten (PRV) an Rhythm ausgestellt hat, um das Unternehmen für seine herausragenden Beiträge zu belohnen. Diese PRV kann verwendet werden, um die Genehmigung zukünftiger Anwendungen zu beschleunigen, oder sie kann an Dritte verkauft werden. Die beiden jüngsten PRV-Transaktionen beliefen sich auf rund 90 Millionen US-Dollar.

Patienten, die aufgrund von Defekten in POMC, PCSK1 oder LEPR fettleibig sind, beginnen schon früh mit extremem und unersättlichem Hunger zu kämpfen, der zu einem frühen Beginn schwerer Fettleibigkeit führen kann. Die FDA-Zulassung von Imcivree basiert auf den Ergebnissen der bisher größten Studie über Adipositas, die durch Defekte bei POMC, PCSK1 oder LEPR verursacht wurde. In klinischen Phase-3-Studien verloren 80 % bzw. 45,5 % der adipösen Patienten, die durch POMC- oder PCSK1-Mangel bzw. LEPR-Mangel verursacht wurden, mehr als 10 % ihres Gewichts, nachdem sie ein Jahr lang Imcivree erhalten hatten.

Im Dezember 2020 war eine wichtige Phase-3-Studie zur Bewertung von Imcivree zur Behandlung von unzufriedenem Hunger und schwerer Fettleibigkeit bei Patienten mit Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) und Alström-Syndrom erfolgreich. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt und alle Schlüsselpunkte sekundärer Endpunkt erreichte: eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Reduktion des Patientengewichts und des Hungerpunktes. Alle primären Endpunkt-Responder waren BBS-Patienten. Es gab 3 evaluierbare Patienten mit Alstrom-Syndrom, aber keiner von ihnen erfüllte den primären Endpunkt. Rhythm plant, die Einreichung von Zulassungsunterlagen für die Setmelanotid-Behandlung BBS bei der US FDA und der EU EMA in der zweiten Jahreshälfte 2021 abzuschließen. Das Unternehmen plant, den Entwicklungspfad von Setmelanotid beim Alstrom-Syndrom zu bestimmen, nachdem eine umfassende Analyse der endgültigen Daten der Studie abgeschlossen wurde.