Yoshino Eisenträger Cephalosporin Fetcroja (Cefiderocol) ist bald in der Europäischen Union zugelassen, wurde in den USA gelistet!

Das japanische Pharmaunternehmen Shionogi gab kürzlich bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) kürzlich eine positive Stellungnahme abgegeben hat, in der die Zulassung des neuen antibakteriellen Arzneimittels Fetcroja (Cefiderocol, Cefdil) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit empfohlen wird Begrenzte Therapien (18 Jahre und älter) behandeln Infektionen, die durch aerobe gramnegative Bakterien verursacht werden. Jetzt wird die Stellungnahme von CHMP 0010010 # 39 von der Europäischen Kommission (EG) überprüft, die voraussichtlich innerhalb der nächsten 2-3 Monate eine endgültige Überprüfungsentscheidung treffen wird.

In den Vereinigten Staaten wurde Cefiderocol (Markenname: Fetroja) am 2. November von der FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten ab 18 Jahren mit begrenzter oder keiner Behandlung zugelassen Optionen. Die Behandlung wird durch die folgenden anfälligen gramnegativen Mikroorganismen verursacht. Komplexe Harnwegsinfektionen (cUTI, einschließlich Pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae-Komplex. Zuvor wurde cefiderocol von der FDA mit der Qualifikation für qualifiziertes Infektionskrankheitsprodukt (QIDP), der Fast-Track-Qualifikation und der Prioritätsprüfung ausgezeichnet.

Derzeit wurde Cefiderocol (Markenname: Fetroja) in den USA verkauft. Cefiderocol ist das erste zugelassene Antibiotikum mit Eisenträgerfunktion, das viele der Resistenzmechanismen von gramnegativen Bakterien gegen Antibiotika überwinden kann, indem es die Bildung von Peptidoglycan (einem wichtigen Teil der Bakterienzellwand) hemmt. Darüber hinaus ist Cefiderocol das einzige verfügbare Antibiotikum mit starker In-vitro-Aktivität gegen alle gramnegativen Bakterien mit der höchsten von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) festgelegten Priorität.

Cefiderocol wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen und vom EU-CHMP empfohlen und basiert auf Daten aus wichtigen APEKS-cUTI-Studien. Dies ist eine multiländerische, multizentrische, doppelblinde klinische Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Fetroja und Imipenem / Cilastatin (IPM / CS) bei der Behandlung von Patienten mit cUTI bewertet wird. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Härtungstest (TOC).

Die Ergebnisse zeigten, dass: 72. {{1}% der Patienten in der Cefiderocol-Behandlungsgruppe ein klinisches Ansprechen und die Ausrottung von Krankheitserregern erreichten und der Anteil der Patienten in der IPM / CS-Behandlungsgruppe {{ 2}}. {{1}}%. Der angepasste Unterschied zwischen den beiden Gruppen betrug 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Beim TOC-Besuch waren die klinischen Ansprechraten der Fetroja-Behandlungsgruppe und der IPM / CS-Behandlungsgruppe ähnlich. In Bezug auf schwerwiegende Nebenwirkungen betrug die Fetroja-Behandlungsgruppe {{1 1}. {{1 2}% und die IPM / CS-Gruppe {{. {{1 2}}}. 1%. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% Fetroja-behandelten Patienten auftraten, waren Durchfall, Reaktionen an der Infusionsstelle, Verstopfung, Hautausschlag, Candidiasis, Husten, erhöhte Lebertests, Kopfschmerzen, Hypokaliämie, Übelkeit und Erbrechen.

cefiderocol molekulare Strukturformel (Quelle: eBiochemicals)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Fetroja / Fetcroja ist Cefiderocol, eine neuartige Art von Eisenträger-Cephalosporin, die einen einzigartigen Mechanismus zum Eindringen in die Zellmembran von gramnegativen Bakterien (einschließlich multiresistenter Bakterien) aufweist und diese überwinden kann Carbapenicillium Die einzigartige Fähigkeit von drei Hauptmechanismen der Enresistenz (veränderte Porinkanäle, Inaktivierung von β-Lactamase und übermäßige Produktion von Effluxpumpen). Cefiderocol bindet an Eisen (III) und wird durch die äußere Membran der Zellmembran durch das bakterielle Eisentransportprotein aktiv in Bakterienzellen transportiert. Diese Strategie für Trojanische Pferde ermöglicht es Cefiderocol, höhere Konzentrationen im Periplasma der Bakterienzellen zu erreichen, bindet an Penicillin-bindende Proteine ​​im periplasmatischen Raum und hemmt die Synthese der Bakterienzellwände.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Cefiderocol eine starke Aktivität gegen alle gramnegativen Bakterien mit der höchsten von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) identifizierten Priorität aufweist, einschließlich der wichtigsten Carbapenem-resistenten gramnegativen nicht fermentativen Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas und refraktären Carbapenem- resistente Enterobacteriaceae. Cefiderocol wurde zur Anwendung bei Krankheiten entwickelt, bei denen die Sterblichkeitsrate hoch ist und ernsthafte medizinische Bedürfnisse nicht gedeckt werden.

Antibiotikaresistenz (AMR) ist eine Gesundheitsbelastung, die dringend angegangen werden muss. Allein in den USA und in Europa sterben jedes Jahr 56 000 Menschen an Antibiotika-resistenten Infektionen. Wenn keine Maßnahmen ergriffen werden, sterben jedes Jahr 10 Millionen Menschen an antibiotikaresistenten Infektionen, und bis 2050 beträgt die weltweite wirtschaftliche Belastung 100 Billionen US-Dollar.

Aufgrund der einzigartigen Art und Weise, in die Zellwand von gramnegativen Bakterien einzudringen, und der Fähigkeit, die vielfältigen Resistenzmechanismen von Bakterien gegen Antibiotika zu überwinden, wird Cefiderocol dazu beitragen, einen sehr wichtigen medizinischen Bedarf nach dem Start zu decken.