starker Wachstumseffekt intramuskuläre Injektion CAB / RPV einmal im Monat Programm hat langfristige Wirksamkeit und Sicherheit!

ViiV Healthcare ist ein Forschungs- und Entwicklungsunternehmen für HIV / AIDS-Medikamente, das von GSK, Pfizer und Shionogi kontrolliert wird. Vor kurzem kündigte das Unternehmen die Langzeitwirkung von Cabotegravir und Rilpivirin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / Ripiprin) mit zwei Wirkstoffen (2 DR) bei 2 0 2 an. 0 Retrovirus- und Opportunity-Infektionskonferenz (CRIO) in Boston, Massachusetts) Positive Langzeitdaten (96 Wochen) aus der globalen Phase-III-FLAIR-Studie (NCT0 2 9385 2 0) für die Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen.

Die Ergebnisse zeigten, dass nach 96 Wochen das monatliche langwirksame CAB / RPV-Regime weiterhin das dreimalige orale Regime Triumeq (Abacavir / Dolutegravir / Lamivudin, Abacavir / Dulutgrave / Lamivudin, ABC / DTG / {{) lieferte 3}} TC) hat eine vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit. Darüber hinaus hatten Patienten, die auf monatliche langwirksame CAB / RPV-Therapien umstellten, im Vergleich zur täglichen oralen Therapie eine höhere Behandlungszufriedenheit.

CAB / RPV ist ein langwirksames Zwei-Arzneimittel-Injektionsschema, das aus ViteV 0010010 # 39; s Cabotegravir (CAB, Cabotevir) und Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s Rilpivirin (RPV, Lipivirin), verabreicht durch intramuskuläre Injektion (IM). Unter diesen ist RPV ein lang wirkender Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor, und CAB ist ein lang wirkender HIV-1-Integrase-Kettenübertragungsinhibitor. Derzeit wird die langwirksame HIV-Injektionstherapie gemeinsam von ViiV und Johnson 0010010 amp entwickelt. Johnson Pharmaceuticals unter Johnson 0010010 amp; Johnson, einschließlich eines Monatsplans und eines zweimonatlichen Plans. Auf dem CRIO-Treffen zeigten die positiven 48-Wochen-Daten der von ViiV veröffentlichten globalen Phase-III-ATLAS-2M-Studie (NCT 03299049), dass die CAB / RPV-Langzeittherapie: antivirale Aktivität und antivirale Aktivität, die alle {{ 18}} Wochen (2 Monate) Die Sicherheit ist vergleichbar mit der antiviralen Aktivität und Sicherheit, die alle 4 Wochen (monatlich) gegeben wird, und wird von fast allen Patienten geschätzt.

In den letzten 20 Jahren, mit dem Fortschritt der Wissenschaft, hat sich AIDS von einer tödlichen Krankheit zu einer kontrollierbaren chronischen Krankheit gewandelt, aber es gibt immer noch einen enormen medizinischen Bedarf in diesem Bereich, einschließlich der Verringerung der Belastung durch die Einnahme von Medikamenten, Improve Einhaltung der Behandlung und Reduzierung von Resistenzmutationen. In 2014 brachte das AIDS-Programm der Vereinten Nationen (UNAIDS) die Vision vor, „AIDS durch 2030 zu beenden“. Nach dem Aufruf von UNAIDS, ViiV und Johnson 0010010 amp; Johnson hat eine breitere strategische Zusammenarbeit erreicht. Wenn diese langwirksame injizierbare HIV-Therapie (CAB / RPV) erfolgreich entwickelt und für die Vermarktung zugelassen wird, wird sie der HIV-Gemeinschaft eine 6 oder 12 Injektion pro Jahr liefern. Die Behandlungsoptionen verbessern die Compliance der Behandlung erheblich und verbessern die Prognose des Patienten.

FLAIR ist eine randomisierte, offene, multizentrische Parallelgruppen-Phase-III-Studie ohne Minderwertigkeit, die an 566 HIV-1-infizierten Patienten durchgeführt wurde, die 20 Wochen Triumeq-Induktionstherapie erhalten hatten, um eine virologische Suppression zu erreichen. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip angewiesen, alle 4 Wochen auf das CAB / RPV-Langzeit-Injektionsschema mit zwei Medikamenten umzusteigen oder weiterhin Triumeq zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die virologische Versagensrate in der Woche 48 der Behandlung. Triumeq besteht aus einer festen Dosis von 2 Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), Abacavir (Abacavir) und Lamivudin (Lamivudin) und einem Integrase-Kettenübertragungs-Inhibitor (INI), Dolutegravir (Dote Rave), bestehend aus drei in einem zusammengesetzten Arzneimittel .

Die zuvor veröffentlichten {{1} - Wochen-Daten zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Woche {{1}} den Anteil der Patienten mit Plasma-HIV - 1 -RNA ≥ 50 Kopien / ml (c / ml), bestimmt durch den Snapshot-Algorithmus der FDA, CAB / RPV und Triumeq sind nicht minderwertig (CAB / RPV: {{{{1 2}}}} / BriefmotomeMitarbeiter= 7 / {{6} {2. { {1 2}}%]; angepasste Differenz: -0. {{1 4}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} bis 2. 1). Darüber hinaus ergab die Studie, dass die virologische Hemmrate (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / ml) zwischen den beiden Behandlungen ähnlich war Gruppen in der Woche {{1} (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Angepasste Differenz: 0. {{1 4}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 bis {{1 4}. {{1 2}}).

Die diesmal veröffentlichten {{{{9}} - Wochendaten unterstützen weiterhin die Nicht-Minderwertigkeit, die bei {{2}} Wochen beobachtet wurde: bei Woche {{{{{{21} }}}}}, Patienten mit Plasma-HIV-1-RNA ≥ {{5}} Kopien / ml (c / ml), bestimmt unter Verwendung des Snapshot-Algorithmus der FDA. In Bezug auf das Verhältnis sind CAB / RPV und Triumeq nicht -unterlegen (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}} {{{9}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}} [{{9}}. 2%]; bereinigte Differenz: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9} Bis 2. 9). Darüber hinaus ergab die Studie, dass die beiden Behandlungsgruppen in der Woche {{{{{{21) ähnliche virologische Hemmungsraten (HIV-1-RNA 0010010 lt; {{5} c / ml) aufwiesen }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9} / {{{{3 5}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Bereinigter Unterschied: - 2. {{3 5}%, 9 5% CI: - {{3 5}. 2 bis 2. 5).

In dieser Studie war ein von den 2 Behandlungsgruppen bestätigtes virologisches Versagen (CVF) ungewöhnlich. Von Woche 48 bis Woche 96 wurden in der CAB / RPV-Behandlungsgruppe keine neuen Fälle von CVF gemeldet, und ein Patient in der Triumeq-Gruppe entwickelte in Woche 64 CVF, jedoch kein Medikament Widerstand aufgetreten.

In Bezug auf die Sicherheit ist CAB / RPV gut verträglich, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in 2 Behandlungsgruppen (SAE; CAB / RPV-Gruppe={{{{1 5}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}} {8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq-Gruppe= 22 / {{{{{{1 5}} 2}} {7. {{3} }%]) und führen zum Entzug Die unerwünschten Ereignisse der Studie (CAB / RPV-Gruppe= 12 / {{{{{1 5}} 2}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}. {{{{1 5}} 2}%] , Triumeq group={{{{{{1 5}} {{1 5}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}%]) waren ähnlich. 8 8% ({{{{1 5}} 2} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{1 5}} 2} 7 8) der CAB / RPV-Behandlungsgruppe meldete eine Injektionsstellenreaktion (ISR) zu einem bestimmten Zeitpunkt während des 96-wöchigen Behandlungszeitraums. Die meisten Injektionen führten nicht zu ISR-Berichten. Insgesamt 12, 55 {{{{1 5}} 2} Injektionen während des 96-wöchigen Studienzeitraums wurden {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR-Ereignisse. Die meisten ISR-Ereignisse ({{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}% waren leicht oder mittelschwer (). mild: {{{{1 5}} 2} 7 30/3 {{1 5}} 00, moderat: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{{1 5}} 2} / 3 {{1 5}} 00), durchschnittlich lang anhaltend von {{2 {{2 7}}} Tagen, und die Häufigkeit dieser Ereignisse nahm im Laufe der Zeit ab. Sechs Probanden ({{{{1 5}} 2}. {{1 5}}%) zogen sich aufgrund von Injektionsereignissen zurück.

Laut einer in Woche 48 durchgeführten Umfrage zur Zufriedenheit mit der HIV-Behandlung war die Behandlungszufriedenheit des Patienten nach dem Wechsel von oralem Triumeq zum langwirksamen Injektionsschema CAB / RPV (mittlerer HIVTSQ) im Vergleich zum fortgesetzten oralen Triumeq signifikant verbessert Unterschied: {{{{{{{{2 1}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}. {{{{2 1}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Daten zu Patientenpräferenzen aus Woche 48 zeigten, dass {{{{{{2 1}}}} {{{{2 1}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}} 8 {{2 5} ({{1 {{30 }}}}. 8%) Probanden bevorzugten das lang wirkende Injektionsschema und {{{{{{2 1}}} / {{{{{{2 {{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5} (0. {{2 1}%) bevorzugte die vorherige orale Therapie. In der Woche 96 zeigte die Zufriedenheit der Patienten mit der Behandlung nach dem Wechsel von oralem Triumeq zum langwirksamen Injektionsschema CAB / RPV weiterhin eine statistisch signifikante Verbesserung (durchschnittlicher Unterschied im HIVTSQ: {{{{{{2 {{ 28}}}}}}}. {{2 5} Punkte, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, Hauptforscherin der FLAIR-Studie, beratende Ärztin und klinische Professorin an der Queen Mary University in London, Großbritannien, sagte: 0010010 quot; Die Langzeitdaten der FLAIR-Studie sind wirklich aufregend, sie bestätigen die lange -term Wirksamkeit und gute Verträglichkeit des langwirksamen CAB / RPV-Zweitwirkstoffs Sex und das Potenzial als Alternative zum aktuellen Standard-Mundpflegesystem. Für HIV-infizierte Patienten wird eine wichtige neue Option bereitgestellt, um den Dosierungsplan von 365 Tagen auf 12 Tage pro Jahr zu reduzieren. 0010010 quot;