Zai Labs China-Liste Antrag für Ripretinib wird für die Behandlung von gastrointestinalen Stromaltumoren akzeptiert

Am 20. Juli gaben Zai Lab und Deciphera Pharmaceuticals gemeinsam bekannt, dass Chinas National Medical Products Administration (NMPA) Ripretinibs neuen Arzneimittelantrag zur Behandlung von 3 oder mehr Medikamenten, die Imatinib erhalten haben, akzeptiert hat. Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalen Stromaltumor (GIST), die mit einem Kinase-Hemmer behandelt wurden. Ripretinib wurde vor kurzem für die Aufnahme in die USA, Kanada und Australien zugelassen.

GIST ist eine Art von gastrointestinalen Sarkom, das durch genetische Mutationen angetrieben wird und von speziellen Nervenzellen in der Wand des Magen-Darm-Traktes stammt. Die häufigste Mutation bei Patienten ist die KIT-Proteinkinasemutation, die etwa 80% der Fälle ausmacht. Etwa 6% der neu diagnostizierten Patienten tragen PDGFR-Mutationen.

Ripretinib ist ein Tyrosinkinase-Schalter-Kontroll-Inhibitor, der einen einzigartigen dualen Wirkmechanismus verwendet, um den Kinase-Schalter und die Aktivierungsschleife zu regulieren und dadurch die KIT- und PDGF-mutierten Kinasen weitgehend zu hemmen. Ripretinib hemmt die anfänglichen und sekundären KIT-Mutationen in den Exons 9, 11, 13, 14, 17 und 18, die an GIST beteiligt sind, und die 17 D816V-Mutation im Hauptexon, die an SM beteiligt ist. Ripretinib hemmt auch große PDGFR-Mutationen in den Exons 12, 14 und 18 im Zusammenhang mit der GIST-Submenge, einschließlich der D842V-Mutation in Exon 18. Ripretinib (Handelsname QINLOCK) wurde von der US FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem GIST zugelassen, die mit drei oder mehr Kinase-Inhibitoren (einschließlich Imatinib) behandelt wurden.

Die von Ripretinib eingereichte Marketing-Anwendung basiert auf einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten internationalen multizentrischen klinischen Studie INVICTUS der Phase 3, die darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit von Ripretinib im Vergleich zu Placebo bei 129 Patienten mit fortgeschrittenem GIST zu bewerten. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch eine unabhängige radiologische Überprüfung auf der Grundlage der Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST) bestimmt wird. Früheren Berichten zufolge betrug das mediane progressionsfreie Überleben der Studie 6,3 Monate im Vergleich zu 1,0 Monaten in der Placebo-Gruppe, und das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod wurde signifikant um 85 % reduziert (Hazard Ratio 0,15, p<0.0001). secondary="" endpoints="" identified="" through="" independent="" radiological="" review="" using="" modified="" recist="" criteria="" include="" objective="" response="" rate="" (orr)="" and="" overall="" survival="" (os).="" the="" objective="" response="" rate="" of="" repatinib="" was="" 9.4%,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group="" (p="0.0504)." the="" median="" overall="" survival="" of="" ripretinib="" was="" 15.1="" months="" compared="" with="" 6.6="" months="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hazard="" ratio="">

Dr. Du Ying, Gründer, Vorsitzender und CEO von Zai Lab, sagte: "GIST-Patienten in China, insbesondere diejenigen, die Resistenzen gegen frühere Behandlungsmöglichkeiten entwickelt haben, haben immer noch erhebliche unerfüllte Bedürfnisse. Basierend auf den jüngsten USA Mit der Zulassung der FDA und den ausgezeichneten klinischen Daten der INVICTUS-Forschung glauben wir, dass Ripretinib den aktuellen Behandlungsstatus von hauseigenen GIST-Patienten ändern dürfte. Wir werden aktiv mit der Überprüfungs- und Zulassungsabteilung zusammenarbeiten, um den inländischen GIST-Patienten so bald wie möglich zu nutzen."

Steve Hoerter, President und CEO von Deciphera, sagte: "Ripretinibs jüngste Zulassung in den Vereinigten Staaten und die früher als erwartete neue Zulassungszeit für Arzneimittelanwendungen in China unterstreichen sein zukünftiges Potenzial. Jedes Jahr gibt es in China mehr als 30.000 neu diagnostizierte GISTs. Patienten, es gibt enorme unerfüllte klinische Bedürfnisse. Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit Zai Lab, um Ripretinib so schnell wie möglich zu Patienten zu bringen, die auf neue Behandlungen warten."

Deciphera Pharmaceuticals entwickelt Ripretinib zur Behandlung von KIT- und/oder PDGFR-getriebenen Krebsarten, einschließlich gastrointestinaler Stromaltumoren (GIST), systemischer Mastozytose (SM) und anderer Krebsarten. Zai Lab unterzeichnete einen exklusiven Lizenzvertrag mit Deciphera, das das Recht hat, Ripretinib in Großchina (Festland China, Hongkong, Macau und Taiwan) zu entwickeln und zu vermarkten.