Amgen s neue Myokard-Myosin-Aktivator Omecamtiv Mecarbil ist von der US FDA Fast Track zugelassen!

Amgen und sein Partner Cytokinetics gaben kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) omecamtiv mecarbil fast-track qualification (FTD) gewährt hat, eine neue Art von selektivem Myokard-Myosin-Aktivator. Entwickelt zur Behandlung chronischer Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Auswurffraktion.

Die Fast-Track-Qualifikation (FTD) soll die Entwicklung und rasche Überprüfung von Medikamenten für schwere Krankheiten beschleunigen, um den schwerwiegenden unerfüllten medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Die Beschaffung von Schnellqualifikationen für Forschungsmedikamente bedeutet, dass Pharmaunternehmen während der F & E-Phase häufiger mit der FDA interagieren können. Nach Einreichung von Zulassungsanträgen kommen sie für eine beschleunigte Genehmigung und Prioritätsprüfung in Betracht, wenn sie die einschlägigen Standards erfüllen. Darüber hinaus kommen sie auch für eine fortlaufende Überprüfung in Betracht.

David M. Reese, Executive Vice President von Amgen R & D und MD, hebt die dringende Notwendigkeit innovativer Therapien zur Behandlung dieser schweren Krankheit hervor. "

Robert I. Blum, President und CEO von Cytokinetics, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA omecamtiv mecarbil fast-track-Qualifikation für Herzinsuffizienz erteilt hat. Mit zunehmendem Alter der Bevölkerung nimmt die Inzidenz von Herzinsuffizienz zu. Derzeit entwickeln wir eine GALACTIC-HF-Studie, um die klinische Wirkung dieses neuen Myosin-Aktivators bei Hochrisikopatienten zu bewerten. "

GALACTIC-HF ist eine der bisher größten Phase-III-Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen auf dem Gebiet der Herzinsuffizienzbehandlung. Sie hat inzwischen mehr als 8.200 Patienten in 35 Ländern registriert. Diese Patienten waren aufgrund von Herzinsuffizienz, als sie die Studie Hospitalization, oder Krankenhausaufenthalt oder Notaufnahme aufgrund von Herzinsuffizienz innerhalb eines Jahres vor dem Screening. Ziel der Studie war es zu beurteilen, ob die Zugabe von omecamtiv mecarbil zur Standardversorgung das Risiko von Herzinsuffizienzereignissen (Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt und andere Notfallbehandlung von Herzinsuffizienz) und kardiovaskulären Todesfällen bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Auswurffraktion reduzieren kann.

Im Februar dieses Jahres gaben Amgen und Cytokinetics bekannt, dass das Data Monitoring Committee (DMC) vor kurzem die zweite und letzte geplante Halbzeitanalyse der GALACTIC-HF-Studie abgeschlossen hat, die die Berücksichtigung vorab festgelegter Kriterien für Invalidität und Überlegenheit beinhaltete. DMC überprüfte die Daten der GALACTIC-HF-Studie und empfahl, die Studie ohne Änderungen fortzuführen. Für das vierte Quartal 2020 werden Top-Line-Ergebnisse erwartet.

Die zweite Zwischenanalyse wurde durchgeführt, nachdem der kardiovaskuläre Tod der im GALACTIC-HF-Studienprotokoll angegebenen Patienten eine vorab angegebene Anzahl erreicht hatte. Wenn die Zwischenanalyse zeigt, dass die omecamtiv mecarbil + Standard-Pflegegruppe einen klinisch signifikanten und statistisch signifikanten klinischen Nutzen am primären Endpunkt im Vergleich zur Placebo + Standard-Pflegegruppe hat, dann ermöglicht die Ineffektivitätsanalyse einen möglichen frühen Abbruch der Studie . Wenn der primäre zusammengesetzte Endpunkt und der sekundäre Endpunkt (kardiovaskuläre Todeszeit) eine statistische Signifikanz erreichen, ermöglicht die Überlegenheitsanalyse einen vorzeitigen Abbruch der Studie und eine Anpassung des statistischen Schwellenwerts für die Halbzeitüberprüfung.

Molekulare Struktur von omecamtiv mecarbil (Bildquelle: Wikipedia)

Herzinsuffizienz ist eine schwere Krankheit, von der weltweit mehr als 26 Millionen Menschen betroffen sind, und etwa die Hälfte von ihnen hat eine eingeschränkte linksventrikuläre Funktion. Die Krankheit ist die Hauptursache für Krankenhausaufenthalte und Rückübernahme für Menschen ab 65 Jahren. Trotz des weit verbreiteten Einsatzes von Standardbehandlungen und Fortschritten in der Pflege ist die Prognose für Patienten mit Herzinsuffizienz immer noch schlecht. Es wird geschätzt, dass etwa ein Fünftel der Menschen über 40 Jahren einem Risiko für Herzinsuffizienz ausgesetzt sind, und etwa die Hälfte der Patienten, bei denen Herzinsuffizienz diagnostiziert wird, werden innerhalb von 5 Jahren nach ihrem ersten Krankenhausaufenthalt sterben.

Omecamtiv mecarbil ist ein neuer, selektiver Myokard-Myosin-Aktivator, der an die katalytische Domäne von Myosin bindet. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Myokard-Myosin-Aktivator die Myokardkontraktilität erhöhen kann, ohne die intrazelluläre Kalziumkonzentration von Myokardzellen oder den Myokardsauerstoffverbrauch zu beeinflussen. Herzmyosin ist ein zytoskelettales motorisches Protein in Kardiomyozyten, das direkt für die Umwandlung chemischer Energie in mechanische Kraft verantwortlich ist, die eine Myokardkontraktion verursacht.

Derzeit entwickelt omecamtiv mecarbil eine Behandlung für Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Auswurffraktion, in Zusammenarbeit mit Amgen und Cytokinetics, mit der Unterstützung und strategischen Unterstützung von Servier. Das Team führt ein umfassendes klinisches Entwicklungsprojekt der Phase III durch, das zwei Phase-III-Studien umfasst: (1) GALACTIC-HF-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von omecamtiv mecarbil und Placebo auf die kardiovaskulären Ergebnisse der Patienten; (2) METEORIC -HF-Test zur Bewertung der Wirkung von omecamtiv mecarbil und Placebo auf die Übungsfähigkeit der Patienten (mit Hilfe des kardiopulmonalen Trainingstests).