Qinlock, der erste vierzeilige Arzneimittel-Kinase-Hemmer, wurde für die Vermarktung in den Vereinigten Staaten zugelassen, und dann wurde Ding Medicine in China eingeführt!

Zaiping Pharmaceuticals Partner Deciphera Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die Food and Drug Administration (FDA) ihren Breitspektrum-KIT- und PDGFR-Kinase-Inhibitor Qinlock (Ripretinib) für die Viertlinienbehandlung fortgeschrittener gastrointestinaler Stromaltumoren (GIST) zugelassen hat. Qinlock eignet sich für erwachsene Patienten, die zuvor mit 3 oder mehr Kinase-Inhibitoren behandelt wurden, einschließlich: Imatinib, Sunitinib, Regorafenib. Im Juni 2019 unterzeichnete Zaiding Pharmaceutical eine Vereinbarung mit Deciphera, um eine exklusive Lizenz für die Entwicklung und Förderung von Qinlock in Großchina (Festland China, Hongkong, Macau und Taiwan) zu erhalten.

Es ist erwähnenswert, dass Qinlock das erste neue Medikament ist, das für die Vierte-Linien-Behandlung von GIST zugelassen ist, was einen spannenden Meilenstein darstellt. GIST ist ein Tumor, der seinen Ursprung im Magen-Darm-Trakt hat, und die meisten Patienten, die zunächst auf traditionelle Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen, werden schließlich Aufgrund sekundärer Mutationen Tumore entwickeln. In der Phase-III-Studie INVICTUS zeigte Qinlock überzeugende Vorteile der klinischen Behandlung in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) und hatte eine gute Sicherheit und Verträglichkeit. Das Medikament wird vier GIST bietet eine wichtige neue Therapie.

Die Genehmigung lag drei Monate vor dem Zielaktionsdatum. Qinlock zielt auf eine breite Palette von KIT- und PDGFR-Mutationen ab, die bekanntermaßen GIST antreiben. Zuvor gewährte die FDA Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) und überprüfte neue Arzneimittelanwendungen (NDA) im Rahmen des Pilotprogramms "Onkology Review" (RTOR) in Echtzeit. Qinlock NDA ist auch Teil des Orbis-Projekts, einer Initiative des Center for Excellence in Oncology (OCE) der US FDA, das einen Rahmen für die teilnahmeamerikanische internationale Regulierungsbehörden bietet, um onkologische Medikamente gleichzeitig einzureichen und zu überprüfen.

Richard Pazdur, M.D., Direktor des FDA Center for Excellence in Oncology und amtierender Direktor des Office of Oncology and Diseases am FDA Center for Drug Evaluation and Research, sagte: "Trotz der Fortschritte bei der Entwicklung von GIST-Behandlungen in den letzten 20 Jahren, einschließlich vier von der FDA zugelassenen zielgerichteten Therapien Methoden-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny ava [pritinib , 2020]-aber einige Patienten reagierten nicht auf die Behandlung Der Tumor schreitet weiter voran. Die heutige Zulassung bietet eine neue Behandlungsoption für Patienten, die die von der FDA zugelassene GIST-Behandlung ausgeschöpft haben. "

Qinlocks Wirkstoff ist Ripretinib, ein KIT / PDGFR-Kinase-Schalter-Regulierender Inhibitor, der zur Behandlung von KIT / PDGFR-getriebenen gastrointestinalen Stromaltumoren (GIST), systemischer Mastozytose (SM) und anderen Krebserkrankungen verwendet wird. Ripretinib wurde speziell entwickelt, um die Behandlung von Patienten mit gastrointestinalen Stromaltumoren zu verbessern, indem die Breitspektrummutationen von KIT und PDGFR hemmen. Ripretinib blockiert die anfänglichen und sekundären KIT-Mutationen in den Exons 9, 11, 13, 14, 17, 18, die an gastrointestinalen Stromaltumoren beteiligt sind, und das primäre KIT-Exon 17, das in der SM-Son-D816V-Mutation gefunden wurde. Ripretinib hemmt auch primäre PDGFR-Mutationen in den Exons 12, 14 und 18, einschließlich gastrointestinaler Stromaltumoren mit Mutationen in Exon 18 D842V.

Im Juni 2019 erhielt Zaiding Pharmaceutical eine exklusive Lizenz von Deciphera zur Entwicklung und Förderung von Ripretinib in Großchina (Festland China, Hongkong, Macau und Taiwan). Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung erhält Deciphera einen Barvorschuss von 20 Millionen US-Dollar und ist berechtigt, bis zu 185 Millionen US-Dollar an potenziellen Entwicklungs- und kommerziellen Meilensteinzahlungen zu erhalten. Darüber hinaus wird Zai Ding Pharmaceuticals Deciphera Lizenzgebühren auf der Grundlage des jährlichen Nettoumsatzes von Ripretinib in Großchina zahlen.

Diese Zulassung basiert auf der Auswertung der Wirksamkeitsdaten der wichtigsten Phase-III-Studie INVICTUS (NCT03353753) zur Qinlock-Viertlinienbehandlung von GIST sowie der Sicherheitsdaten der INVICTUS- und Phase-I-Studien. INVICTUS ist eine randomisierte (2:1), doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, in der 129 Patienten erfasst wurden, die zuvor mehrere Therapien erhalten hatten (einschließlich mindestens Imatinib, Sunitinib und Regofenib) Patienten mit fortgeschrittenem GIST bewerteten die Wirksamkeit und Sicherheit von Qinlock im Vergleich zu Placebo.

Die im August 2019 veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zu Placebo wurde das progressionsfreie Überleben in der Qinlock-Behandlungsgruppe signifikant verlängert (medianes PFS: 6,3 Monate vs. 1,0 Monate), das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod deutlich um 85% reduziert (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

In Bezug auf die Sicherheit sind die häufigsten Nebenwirkungen (> 20%) sind Haarausfall, Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Myalgie, Durchfall, Anorexie, Palmoplantar Erythrozyten paresthesie-Syndrom (PPES) und Erbrechen. Bei Patienten, die Qinlock erhielten, traten bei 8 % der Patienten Nebenwirkungen auf, bei 24 % der Patienten traten Dosisunterbrechungen aufgrund von Nebenwirkungen auf, und Dosisreduktionen aufgrund von Nebenwirkungen traten bei 7 % auf. Qin Locke behandelte Patienten.