Astellas Xospata (Gilteritinib) zugelassen: Behandlung der akuten myeloischen Leukämie mit FLT3-Mutation!

Astellas gab kürzlich bekannt, dass die chinesische National Medical Products Administration (NMPA) Xospata® (Gilteritinib-Fumarat-Tabletten, im Folgenden zusammenfassend als Gilteritinib bezeichnet) zur Behandlung von FMS, das mit vollständig validierten Testmethoden nachgewiesen wurde, unter Vorbehalt zugelassen hat. Erwachsene Patienten mit Rückfall (Krankheitsrückfall) oder refraktäre (behandlungsresistente) akute myeloische Leukämie (AML) mit Mutationen in Tyrosinkinase 3 (FLT3).

In China reichte Gilteritinib seinen Vermarktungsantrag im März 2020 ein, erhielt im Juli die NMPA-Qualifikation für die Prioritätsprüfung und wurde im November in die dritte Charge klinisch dringend benötigter neuer Medikamente in Übersee aufgenommen. Es ist jetzt unter dem beschleunigten Kanal genehmigt. Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein Tumor, der das Blut und das Knochenmark befällt und dessen Inzidenz mit dem Alter zunimmt. AML ist eine der häufigsten Leukämien bei Erwachsenen. Schätzungen zufolge wird in China jedes Jahr bei etwa 80.000 Menschen Leukämie diagnostiziert.

Professor Ma Jun, Direktor des Harbin-Instituts für Hämatologie und Tumor in China, erklärte: „Patienten mit FLT3-Mutationen bei rezidivierter oder refraktärer AML benötigen dringend neue Behandlungsmöglichkeiten. Als erste zugelassene Behandlung für FLT3-Mutation bei rezidivierter oder refraktärer AML in China Mit dem gezielten Therapeutikum Gilteritinib, das im Rahmen des beschleunigten Kanals zugelassen wurde, können chinesische Patienten schnell innovative Behandlungsoptionen erhalten."

Gilteritinib ist ein FLT3-Inhibitor der zweiten Generation und hat nachweislich eine signifikante Hemmwirkung auf zwei FLT3-Mutationen - FLT3-interne Tandemwiederholung (FLT3-ITD) und FLT3-Tyrosinkinasedomäne (FLT3-TKD). Die FLT3-ITD-Mutation betrifft etwa 30% der AML-Patienten, hat ein höheres Rezidivrisiko und eine kürzere Gesamtüberlebensdauer als Wildtyp-FLT3. Die FLT3-TKD-Mutation betrifft etwa 7% der AML-Patienten. Im Verlauf der AML-Behandlung kann sich der Status der FLT3-Mutation auch nach einem Rückfall ändern. Daher hilft die Bestätigung des Status der FLT3-Mutation des Patienten&zum Zeitpunkt des Rückfalls bei der Bestimmung der geeigneten und potenziellen Zielbehandlung.

Gilteritinib wurde durch eine Forschungskooperation mit Kotobuki Pharmaceutical entdeckt. Astellas hat die exklusiven globalen Rechte zur Entwicklung, Herstellung und potenziellen Vermarktung von Xospata. In den USA, Japan und der Europäischen Union erhielt Xospata die Orphan Drug-Bezeichnung, in den USA die Fast-Track-Bezeichnung und in Japan die SAKIGAKE-Bezeichnung.

Im Oktober 2018 wurde Gilteritinib (Xospata) als erstes in Japan zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit FLT3-Mutationen mit rezidivierter oder refraktärer AML zugelassen. Ende November 2018 wurde Gilteritinib (Xospata) von der US-amerikanischen FDA als erstes FLT3-Präparat für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zugelassen, das auch Astellas&# 39 kennzeichnete. Eintritt in den Bereich der Blutkrebsbehandlung in den Vereinigten Staaten. Im Mai 2019 genehmigte die FDA einen zusätzlichen neuen Arzneimittelantrag (sNDA) für Gilteritinib (Xospata), um das US-amerikanische Produktetikett für Gilteritinib (Xospata) zu aktualisieren und die endgültigen OS-Daten aus der Phase-III-ADMIRAL-Studie aufzunehmen. In der Europäischen Union wurde Gilteritinib (Xospata) im Oktober 2019 als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zugelassen, die FLT3-Mutationen tragen (FLT3mut +).

Die Zulassung in China basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-ADMIRAL-Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Die Daten zeigen, dass bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer FLT3-mutationspositiver AML die Behandlung mit Gilteritinib das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Salvage-Chemotherapie signifikant verlängerte (medianes OS: 9,3 Monate gegenüber 5,6 Monaten, HR=0,64 [95% CI: 0,49–0,83) ], p=0,0004), verdoppelte sich die 1-Jahres-Überlebensrate (37% gegenüber 17%), die vollständige Remissionsrate bei vollständiger oder teilweiser hämatologischer Erholung verdoppelte sich (34,0% gegenüber 15,3%). Zusätzliche pharmakokinetische Daten für chinesische Patienten stammen aus der laufenden Phase-3-COMMODORE-Studie, die ebenfalls überprüft wurde.

Die Sicherheit von Gilteritinib wurde bei 319 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML untersucht, die mindestens eine Dosis von 120 mg Gilteritinib erhalten hatten und FLT3-Mutationen trugen. Die häufigste Nebenwirkung aller Grade (Inzidenz ≥ 10%) war Alanin-erhöhte Aminotransferase (ALT) (25,4%), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) (24,5%), Anämie (20,1%), Thrombozytopenie (13,5%), Neutropenie Fieber (12,5%), verringerte Thrombozytenzahl (12,2%), Durchfall (12,2%), Übelkeit (11,3%), erhöhte alkalische Phosphatase im Blut (11%), Müdigkeit (10,3%), verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (10%) Und erhöhte Blutkreatinphosphokinase (10%). Bei Patienten, die Gilteritinib erhielten, führte 1 Fall eines Differenzierungssyndroms für Nebenwirkungen zum Tod. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3%) waren neutropenisches Fieber (7,5%), erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) (3,4%) und erhöhte Aspartataminotransferase (AST) (3,1%). Andere schwerwiegende Nebenwirkungen von klinischer Bedeutung sind ein verlängertes QT-Intervall des Elektrokardiogramms (0,9%) und ein reversibles posteriores Enzephalopathiesyndrom (0,3%).