Astellas Xospata (gilteritinib) First-Line-Behandlung scheiterte in Phase 3 klinischen Studien und trat In Priority Review in China!

Das japanische Pharmaunternehmen Astellas gab kürzlich die Ergebnisse der Phase-3-Studie LACEWING (NCT02752035) zur Bewertung des gezielten Krebsmedikaments Xospata (Gilteritinib) zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bekannt. Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte Studie, die bei neu diagnostizierten FLT3-Mutation-positiven (FLT3mut+) AML-Patienten durchgeführt wird, die nicht für eine intensive Induktions-Chemotherapie geeignet sind. Xospata+ Azacitidin-Regime und Azacitidin-Monotherapie werden bewertet Die Wirksamkeit und Sicherheit des Behandlungsplans.

In der geplanten Zwischenanalyse entsprach die Studie nicht dem primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS). Das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) empfahl, die Studie zu beenden, und die schlüssigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass os wahrscheinlich keine statistisch signifikante Verbesserung aufweisen wird. Astellas hat die Registrierung von Patienten in der Studie eingestellt und überprüft die Ergebnisse, damit bei Bedarf andere Maßnahmen ergriffen werden können.

Dr. Andrew Krivoshik, Senior Vice President und Regional Head of Oncology Therapy bei Astellas, sagte: "Obwohl wir von den vorläufigen Ergebnissen von LACEWING enttäuscht sind, führen wir eine gründliche Überprüfung der Daten durch und planen, zu einem späteren Zeitpunkt detaillierte Ergebnisse auszutauschen. Diese Ergebnisse haben keinen Einfluss auf andere laufende Xospata-Studien. Wir werden weiterhin an unserem umfassenden Plan arbeiten, basierend auf den frühen positiven Daten von Golderitinib bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer FLT3-Mutation-positiver AML und Golderitinib in einer breiten Palette von FLT3-positiven AML-Patientenbefragungen."

Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein Krebs, der das Blut und das Knochenmark betrifft. Seine Inzidenz nimmt mit dem Alter zu. Es ist eine der häufigsten Arten von Leukämie bei Erwachsenen. AML hat die niedrigste Überlebensrate unter allen Arten von Leukämie. Etwa ein Drittel der AML-Patienten tragen FLT3-Mutationen, die mit einer Verschlechterung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens verbunden sind. Bei DEN FLT3mut+AML-Patienten werden schätzungsweise 30-40% der Patienten aufgrund von Alter, körperlichem Status und/oder Komorbiditäten nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet.

In Bezug auf FLT3-Hemmer wurde Novartis' gezieltes Anti-Krebs-Medikament Rydapt (Midostaurin) im April 2017 von der US FDA zugelassen, um neu diagnostizierte erwachsene Patienten mit FLT3-Mutation positiv zu behandeln, und wurde zum weltweit ersten gezielten Medikament für die Erstlinienbehandlung von FLT3-Mutations-positiver AML.

Xospata gehört zur zweiten Generation von FLT3-Inhibitoren, die eine hemmende Wirkung auf zwei verschiedene Mutationen in der internen Tandem-Wiederholung (ITD) und der FLT3-Tyrosinkinase (TKD) in der internen Tandem-Wiederholung (ITD) und der FLT3-Tyrosinkinase (TKD) hat. Die FLT3-ITD-Mutation betrifft etwa 30% der AML-Patienten und ist mit einer Verschlechterung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens verbunden. Die FLT3-TKD-Mutation betrifft etwa 7% der AML-Patienten. Obwohl die Auswirkungen dieser Mutationen nicht klar sind, stehen sie im Zusammenhang mit der Behandlungsresistenz.

Xospata wurde durch eine Forschungskooperation mit Kotobuki Pharmaceutical entdeckt. Astellas hat die exklusiven globalen Rechte, Xospata zu entwickeln, herzustellen und potenziell zu vermarkten. In den Vereinigten Staaten, Japan und der Europäischen Union wurde Xospata die Bezeichnung Orphan Drug gewährt, in den Vereinigten Staaten wurde ihm auch die Bezeichnung "Fast-Track" und in Japan die Bezeichnung SAKIGAKE verliehen.

Im Oktober 2018 wurde Xospata als erster in Japan zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit FLT3-Mutationen mit rezidivierender oder refraktärer AML zugelassen. Ende November 2018 wurde Xospata von der US-amerikanischen FDA zugelassen und wurde das erste FLT3-Zielmittel für Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML, was auch den Eintritt von Astellas in das US-Blutkrebsbehandlungsfeld markierte. Im Mai 2019 genehmigte die FDA eine Supplemental New Drug Application (sNDA) für Xospata, um xospatas US-Produktlabel zu aktualisieren, um die endgültigen OS-Daten der Phase-III-TESTversion ADMIRAL aufzunehmen. In der Europäischen Union wurde Xospata im Oktober 2019 als Einzelmittelbehandlung für erwachsene Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML-Behandlung zugelassen, die FLT3-Mutationen (FLT3mut+) tragen.

In China reichte Xospata im März 2020 einen Zulassungsantrag ein, erhielt im Juli eine Prioritätsprüfung und wurde im November in die Liste der dringend benötigten neuen Medikamente aus Übersee aufgenommen: Das Medikament ist ein einmal täglich orales Medikament, als Monotherapie, Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit FLT3-Mutation positiv (FLT3mut+) rezidivierend (rezidivierte Krankheit) oder refraktär (refraktorische Medikamente) akut Xospata hat das Potenzial, die Prognose von AML-Patienten mit den beiden häufigsten Arten von Mutationen zu verbessern-FLT3 Transmembran internal tandem repeat (ITD) und FLT3 Tyrosin kinase domain (TKD) Mutationen.

Es wird geschätzt, dass in China jedes Jahr etwa 80.000 Menschen an Leukämie erkranken. AML ist eine der häufigsten Leukämien bei Erwachsenen. Die Prognose von FLT3mut+AML-Patienten ist sehr schlecht, und das mediane Überleben nach der Bergungs-Chemotherapie beträgt weniger als 6 Monate. Im Verlauf der AML-Behandlung kann sich auch nach einem Rückfall der Status der FLT3-Mutation ändern. Daher hilft die Bestätigung des Mutationsstatus des FLT3 des Patienten, die beste Behandlung zu bestimmen.

Die Ergebnisse der Admiral-Phase-Studie zeigten, dass bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder Xospata verlängerte das Gesamtüberleben (OS) signifikant im Vergleich zur Bergungs-Chemotherapie (mediane OS: 9,3 Monate vs. 5,6 Monate, HR=0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), die einjährige Überlebensrate verdoppelt (37% vs 17%), vollständige Remissionrate mit vollständiger oder teilweiser hämatologischer Erholung um ein Mal erhöht (34,0% vs. 15,3%). In Bezug auf die Sicherheit waren febrile Neutropenie (45,9%), Anämie (40,7%) und Thrombozytopenie (22,8%) die häufigsten Nebenwirkungen ≥3 in der Xospata-Behandlungsgruppe.