AstraZeneca erwirbt oralen PCSK9-Inhibitor der nächsten Generation

Vor kurzem hat AstraZeneca eine Lizenzvereinbarung mit Dogma Therapeutics unterzeichnet, um das orale PCSK9-Inhibitorprogramm zu erhalten, und plant, es im nächsten Jahr für klinische Studien am Menschen einzusetzen, um die Auswirkungen oraler PCSK9-Inhibitoren beim Menschen zu beobachten.

PCSK9-Inhibitoren gelten nach Statinen als der größte Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung, aber ihr hohes Umsatzpotential wurde auf dem Markt noch nicht realisiert. Derzeit werden zwei PCSK9-Antikörpermedikamente angeboten, nämlich Amgens Repatha und Sanofi / Regenerons Praluent. Beide Seiten befinden sich in einem heftigen Preiskampf.

Obwohl es eine große Anzahl klinischer Studienergebnisse gibt, die zeigen, dass die Verwendung solcher Arzneimittel Herzereignisse um 15 bis 20% reduzieren kann, wurde die weit verbreitete Verwendung von PCSK9-Inhibitoren auf Antikörperbasis aufgrund ihrer Kostenwirksamkeit in Frage gestellt.

Alternative Methoden zur Hemmung von PCSK9 werden auch durch die Vielzahl von Bindungsstellen behindert, die von Antikörpern abgedeckt werden. Bisher wurden nur Methoden zur indirekten Hemmung von PCSK9 unter Verwendung kleiner Moleküle beschrieben.

Im vergangenen Jahr stach Dogma Therapeutics mit Hilfe von Charles River Laboratories, einem Outsourcing-Unternehmen für die Arzneimittelentwicklung, hervor. Das Unternehmen nutzte seine Plattform, um einen niedermolekularen Inhibitor zu entdecken, der direkt an eine neue und mysteriöse Bindungstasche in PCSK9 binden kann.

Nach Angaben des Unternehmens wurden in präklinischen Studien nicht-humane Primaten mit Dyslipidämie durch orale Verabreichung behandelt, und es wurde festgestellt, dass sein oraler PCSK9-Inhibitor für kleine Moleküle&nach mehreren Wochen der Verabreichung eine signifikante und signifikante Reduktion von LDL-C aufwies."

Jetzt hofft AstraZeneca, diese Methode der nächsten Generation zu erhalten. Die finanziellen Details dieser Kooperationsgenehmigungsvereinbarung wurden nicht bekannt gegeben. Laut der Ankündigung wird AstraZeneca das Projekt in die klinische Entwicklung von Dyslipidämie und familiärer Hypercholesterinämie vorantreiben.

Obwohl PCSK9 ein bewährtes Ziel ist, das LDL-C effektiv reduzieren kann, war es sehr schwierig, es mit kleinen Molekülen zu hemmen. Diese Lizenzvereinbarung mit Dogma Therapeutics bietet AstraZeneca die Möglichkeit, den ersten niedermolekularen, oral verfügbaren PCSK9-Inhibitor zu entwickeln.

Neben monoklonalen Antikörpern gibt es auch eine innovative Behandlung, die auf dem Markt sein wird, nämlich Novartis' Inclisiran, das durch den Erwerb von TMC für 9,4 Milliarden US-Dollar erworben wurde. Das Medikament ist eine Art siRNA, die einen RNA-Interferenzmechanismus verwendet, um die Expression von PCSK9-Protein in der Leber direkt zu unterbrechen, und hat in klinischen Studien eine starke Wirkung gezeigt.

Derzeit wird Inclisiran in den USA und in Europa einer behördlichen Überprüfung unterzogen. Mit dem Vorteil einer subkutanen Injektion zweimal im Jahr hat Inclisiran einen heftigen Einfluss auf die beiden monoklonalen Antikörper-PCSK9-Inhibitoren.