BeiGenes PARP1 / 2-Inhibitor Pamiparib New Drug Listing Application wurde in die Priority Review aufgenommen!

BeiGene gab kürzlich bekannt, dass das Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) seine neue Arzneimittelanwendung (NDA) für den in Entwicklung befindlichen PARP1- und PARP2-Inhibitor Pamiparib (Pamiparib) priorisiert hat. Das Medikament wird zur Behandlung verwendet Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs, die in der Vergangenheit mindestens zwei Chemotherapielinien erhalten haben und krankheitsverursachende oder vermutlich pathogene BRCA-Mutationen tragen. Es ist erwähnenswert, dass die NDA von Pamiparib von der Annahme bis zur Aufnahme in die Prioritätsprüfung nur eine Woche dauerte.

Die vorrangige Überprüfung ist ein Verfahren zur Stärkung des Managements der Arzneimittelregistrierung und zur Beschleunigung der Entwicklung und Vermarktung innovativer Arzneimittel mit offensichtlichen klinischen Vorteilen und dringenden klinischen Anforderungen. In Übereinstimmung mit der&"Administrative Maßnahmen für die Registrierung von Arzneimitteln GG"; (Verordnung Nr. 27 der Generalverwaltung), die am 1. Juli 2020 umgesetzt wird, wird die Arzneimittelregulierungsbehörde die Überprüfungsverfahren und Überprüfungsressourcen für die Produkte optimieren, die in der vorrangigen Überprüfung enthalten sind, und die Überprüfungsfrist wird erwartet Wird gekürzt.

Pamiparib ist BeiGene GGs drittes selbst entwickeltes innovatives Medikament und wurde auf den Spuren von Baizian® und Baiyueze® in die Prioritätsprüfung aufgenommen. Baizean® (Tislelizumab, Tislelizumab-Injektion) ist ein humanisierter monoklonaler lgG4-Antikörper gegen den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1), der von der NMPA zugelassen wurde und zur Behandlung von mindestens Zweitlinienpatienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin verwendet wird Lymphom (cHL), das sich einer systemischen Chemotherapie unterzieht und zur Behandlung von PD-L1-Platin-haltigem Chemotherapieversagen mit hoher Expression verwendet wird, einschließlich einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie, die innerhalb von 12 Monaten fortschritt, bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC). Darüber hinaus hat CDE den Antrag auf Vermarktung von drei neuen Indikationen für die kombinierte Bazaar®-Chemotherapie angenommen: eine zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) der ersten Linie und eine zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-Plattenepithelkarzinom der ersten Wahl 1. Ein Punkt für die Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor behandelt wurden.

Brukinsa (generischer Name: Zanubrutinib) ist eine neue Generation von BTK-Inhibitoren, die von BeiGene unabhängig entwickelt wurde. Das Medikament wurde im Juni dieses Jahres von NMPA zugelassen und war der erste im Inland hergestellte BTK-Inhibitor, der in China für Indikationen zur Behandlung 2 vermarktet wurde: Patienten mit adulten Mantelzelllymphomen (MCL), die in der Vergangenheit mindestens eine Therapie erhalten haben, und chronische Erwachsene Patienten mit lymphatischer Leukämie (CLL) / kleinzelligem Lymphom (SLL), die in der Vergangenheit mindestens eine Therapie erhalten haben. Es ist erwähnenswert, dass Brukinsa® (Brukinsa) im November 2019 von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit MCL erhalten hat, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten hatten. Dies war die Einführung neuer chinesischer Krebsmedikamente. Null Durchbruch".

Eierstockkrebs belegt den zehnten Platz in der Rangliste der häufigsten Krebserkrankungen bei chinesischen Frauen. Im Jahr 2018 gab es mehr als 50.000 neue Fälle und mehr als 30.000 Todesfälle. Mehr als 60% der Patientinnen mit Eierstockkrebs befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose bereits in einem fortgeschrittenen Stadium. Die Standardbehandlung für Eierstockkrebs umfasst Operationen und postoperative Chemotherapie auf Platinbasis. Bei Patienten mit Eierstockkrebs leiden mehr als 90% an epithelialem Eierstockkrebs. Unter ihnen haben etwa 70% der Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom nach Erstlinientherapie und vollständiger Remission immer noch eine wiederkehrende Erkrankung.

Pamiparib (BGB-290) ist ein Inhibitor von PARP1 und PARP2 in der Entwicklung. Präklinische Modelle zeigen, dass es pharmakologische Eigenschaften wie das Eindringen in die Blut-Hirn-Schranke und das Einfangen von PARP-DNA-Komplexen aufweist. Pamidarib wurde von BeiGene-Wissenschaftlern am Beijing R& D Center unabhängig entwickelt und befindet sich derzeit in der weltweiten klinischen Entwicklung als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung einer Vielzahl von bösartigen soliden Tumoren. Bisher wurden mehr als 1.200 Patienten in klinische Studien mit Pamiparib aufgenommen.

Die chemische Struktur von Pamiparib (Bildquelle: medchemexpress.com)

Die NDA von Pamiparib zur Behandlung von Eierstockkrebs basiert auf den Ergebnissen einer 1/2 klinischen Studie (NCT03333915) von Pamiparib zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, primärem Peritonealkrebs oder fortgeschrittener dreifach negativer Brust Krebs. Der kritische Phase-2-Teil der Studie umfasste 113 Fälle von hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom (einschließlich Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs) oder hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom (einschließlich Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs), die mindestens erhalten hatten zwei Standard-Chemotherapie in der Vergangenheit und trug BRCA1 / 2-Mutationen in China. Patienten mit Endometriumepithelioidkarzinom. Der Patient erhielt Pamiparib zweimal täglich oral, jeweils 60 mg. Der primäre Endpunkt der Studie ist die objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf RECIST Version 1.1 des Bewertungsstandards für die Wirksamkeit solider Tumoren. Die Testergebnisse werden auf einer zukünftigen medizinischen Konferenz bekannt gegeben.

Derzeit treibt BeiGene das globale Entwicklungsprojekt von Pamiparib voran und bewertet sein Potenzial als einzelnes Medikament oder in Kombination mit anderen Medikamenten, einschließlich des Anti-PD-1-Antikörpers Bezean® (Tislelizumab, Tislelizumab-Injektion). Als zielgerichtetes Therapiemedikament wird Pamiparib neue Hoffnung für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs in China bringen. Das Unternehmen wird in den nächsten Monaten die klinischen Daten zur Unterstützung der neuen Arzneimittelanwendung sowie weitere klinische Ergebnisse einschließlich Phase-3-Daten bekannt geben.