Merck/Eisai reichte einen neuen Indikationsantrag für Lenvima (Levatinib) in Japan ein, und die Krankheitskontrollrate betrug 95,2%!

Eisai (Eisai) und MSD KK, eine Tochtergesellschaft von Merck & Co. Japan, haben kürzlich gemeinsam bekannt gegeben, dass sie in Japan einen neuen Indikationsantrag für das Krebsmedikament Lenvima (Lenvatinib) eingereicht haben, das ein Multirezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor ist. Zur Behandlung von nicht resezierbarem Thymuskrebs. Im Juni 2020 wurde Lenvima die Orphan-Arzneimittelbezeichnung für nicht resezierbaren Thymuskrebs in Japan verliehen.

Thymiankrebs ist eine extrem seltene und patientenarme Erkrankung. Es wird geschätzt, dass es nur 140-200 Patienten in Japan gibt. Bei nicht resezierbarem Thymismus wird eine platinhaltige Chemotherapie als Erstlinienbehandlung empfohlen. Da jedoch die Standardbehandlung für die Zweitlinien- oder spätere Behandlung nicht bestimmt wurde, ist die Krankheit immer noch eine Krankheit mit einer schlechten Prognose, und neue therapeutische Medikamente müssen entwickelt werden.

Diese Anwendung basiert auf den Ergebnissen einer offenen, einarmigen, multizentrischen, von Forschern initiierten klinischen Phase-II-Studie (NCCH1508, REMORA) in Japan. Die Studie wurde an 42 Patienten mit Thymuskrebs durchgeführt, die zuvor mindestens ein Platinschema erhalten hatten und Fortschritte bei der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvima als Monotherapie erzielt hatten. In der Studie betrug die Anfangsdosis von Lenvima einmal täglich 24 mg, und die Dosis konnte entsprechend dem Zustand des Patienten angemessen reduziert werden, und die Behandlung, bis der Zustand verschlechterte oder eine inakzeptable Toxizität erschien. Der primäre Endpunkt der Studie war die objektive Ansprechrate (ORR), die durch unabhängige bildgebende Überprüfung anhand der Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) ermittelt wurde.

Die Ergebnisse zeigten, dass der ORR der Lenvima-Monotherapie 38,1% betrug (90%CI: 25,6-52,0). Die Studie erreichte den primären Endpunkt, da die untere CI-Grenze den vorgegebenen statistischen Standard überstieg (der Schwellenwert ORR betrug 10 %). Alle ORR waren partielle Remission (PR), 57,1% der Patienten hatten eine stabile Erkrankung, 4,8% der Patienten hatten eine Krankheit, und die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 9,3 Monate (95%CI: 7,7-13,9), und das mediane Gesamtüberleben (OS) war noch nicht erreicht (95%CI: 16,1-NR).

In der Studie waren die drei häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen Bluthochdruck (88,1 %), Proteinurie (71,4 %) und palmoplantare erythrozyten sensorische Dysfunktion Syndrom (69,0%), die in den zuvor genehmigten Indikationen im Einklang mit der Sicherheit beobachtet wurden. Weitere häufige Nebenwirkungen sind: Hypothyreose (64,3%), Durchfall (57,1%), Thrombozytopenie (54,8%), Appetitlosigkeit (42,9%), Gewichtsverlust (40,5%), Dysphonie (40,5%), Aspartam erhöhte Aminotransferase (33,3%), Unwohlsein (33,3%) Stomatitis (33,3%).

Lenvima ist ein Kinase-Hemmer, der von Eisai entdeckt und entwickelt wurde. Das Medikament ist ein oraler Multirezeptor-Tyrosinkinase (RTK)-Hemmer, der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptoren VEGFR1 (FLT1) und VEGFR2 (KDR) und die Kinase-Aktivität von VEGFR3 (FLT4) hemmen kann. Neben der Hemmung der normalen Zellfunktion kann Lenvima auch andere Kinäsen im Zusammenhang mit pathogener Angiogenese, Tumorwachstum und Krebsprogression hemmen, einschließlich Desfibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)-Rezeptor FGFR1-4, Thrombozyten-abgeleiteter Wachstumsfaktorrezeptor ( PDGFR), KIT und RET, Lenvima kann tumorassoziierte Makrophagen reduzieren und aktivierte zytotoxische T-Zellen erhöhen.

Bisher sind Lenvimas zugelassene Indikationen: Schilddrüsenkrebs, hepatozelluläres Karzinom (HCC), kombiniert mit Everolimus für Nierenzellkarzinom (Zweite-Linien-Behandlung), kombiniert mit Keytruda (PD-1 Tumorimmuntherapie) Behandlung von fortgeschrittenem Endometriumkarzinom. In Europa wird Lenvatinib zur Behandlung von Nierenzellkarzinom unter dem Markennamen Kisplyx vermarktet.

Eisai und Merck haben im März 2018 eine strategische Zusammenarbeit zur Entwicklung und Vermarktung von Lenvima auf globaler Ebene erreicht. Im März und August 2018 wurde Lenvima von Japan, den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union sukzessive zugelassen und wurde in den letzten 10 Jahren das erste neue First-Line-Behandlungsmedikament, das weltweit für fortgeschrittenes oder nicht resezierbares Hepatozelluläres Karzinom (HCC) auf diesen Märkten zugelassen wurde.

In China wurde Lenvima im September 2018 als Monotherapie für die Erstlinienbehandlung von nicht resezierbaren Hepatozellulären Karzinompatienten (HCC) zugelassen, die in der Vergangenheit keine systemische Therapie erhalten haben. China hat die größte Anzahl von Leberkrebspatienten weltweit. Im November 2018 wurde Lenvima in China eingeführt und markierte Chinas erste neue Systemtherapie zur Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC) in den letzten 10 Jahren.

Im Dezember 2019 wurde Lenvimas neue Indikation zur Behandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) zugelassen, was auch die zweite Indikation für das in China zugelassene Medikament ist.