Best-in-Class-GnRH-Rezeptorantagonist Yselty (linzagolix) gilt für die Aufnahme in die EU

ObsEva SA ist ein schweizerisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung und Vermarktung neuer Therapien zur Verbesserung der reproduktiven Gesundheit von Frauen widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Yselty (Linzagolix 100 mg und 200 mg) eingereicht hat, der zur Behandlung schwerer Menstruationsblutungen im Zusammenhang mit Uterusmyomen (schwere Menstruationsblutung) angewendet wird. . , HMB). ObsEva plant, den New Drug Application (NDA) von Yselty&in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 bei der US-amerikanischen FDA einzureichen.

Der pharmazeutische Wirkstoff Linzagolix von Yselty&(früher bekannt als OBE2109) ist ein neuer, oraler, einmal täglich auftretender GnRH-Rezeptorantagonist mit potenziell erstklassigen Eigenschaften. Derzeit befindet sich Linzagolix im späten Stadium der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Menorrhagie (HMB) im Zusammenhang mit Uterusmyomen und Schmerzen im Zusammenhang mit Endometriose. ObsEva erhielt Ende 2015 die Lizenz für Linzagolix von Kissei und das Recht, das Produkt weltweit (ohne Asien) zu vermarkten.

Im Falle einer Zulassung wird Yselty der einzige GnRH-Antagonist mit einem flexiblen Dosierungsschema für die Behandlung von Uterusmyomen: (1) 100 mg einmal täglich, geeignet für Kontraindikationen oder zur Vermeidung der Verwendung einer Hormon-Add-Back-Therapie (Add-Back-Therapie) , ABT) für weibliche Patienten; (2) 200 mg einmal täglich in Kombination mit ABT, geeignet für die Langzeitanwendung (über 6 Monate); (3) 200 mg einmal täglich zur kurzfristigen Anwendung, geeignet zur schnellen Verringerung des Myomvolumens.

Das klinische Phase-3-Projekt von Yselty&zur Behandlung von Uterusmyomen umfasst zwei wichtige klinische Studien (PRIMROSE 1 und PRIMROSE 2). Diese Studien haben die Erfolgskriterien erreicht: Niedrig dosiertes und hoch dosiertes Linzagolix in Kombination mit und ohne ABT kann HMB in Verbindung mit Uterusmyomen wirksam behandeln und hat akzeptable Nutzen-Risiken.

chemische Struktur von Linzagolix

Die PRIMROSE 1-Studie wurde in den USA durchgeführt und umfasste insgesamt 574 Frauen mit Uterusmyomen. Die PRIMROSE 2-Studie wurde in Europa und den USA durchgeführt, und insgesamt 535 Frauen mit Uterusmyomen wurden eingeschlossen. In beiden klinischen Studien erhielten die Patienten 100 mg oder 200 mg Linzagolix (mit und ohne das Hormon ABT) oder Placebo. Der primäre Endpunkt der beiden Studien war die Reduktion des HMB in Woche 24 der Behandlung; Responder wurden definiert als: Patienten, die mit alkalischem Hämoglobin gemessen wurden, Menstruationsblutverlust (MBL) ≤ 80 ml und MBL um ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert abnahmen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Amenorrhoe, Zeit bis zur MBL-Reduktion, Hämoglobin (Hb), Schmerzen und Lebensqualität (QoL). Sicherheitsendpunkte sind Knochendichte (BMD) und unerwünschte Ereignisse (AE). Während des Untersuchungszeitraums wurde kein Calcium / Vitamin D bereitgestellt. Die Knochenmineraldichte wurde durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) zu Studienbeginn, 24 Wochen, 52 Wochen und 76 Wochen (ausgewertet 6 Monate nach der Behandlung) gemessen.

Die Ergebnisse zeigten, dass beide Studien den primären Endpunkt erfolgreich erreichten: Im Vergleich zu Placebo zeigten alle Dosisgruppen statistisch und klinisch signifikante Reduzierungen des HMB. Die Studie ergab, dass Linzagolix eine klare Wirksamkeitsdosis-Reaktion aufweist und die höchste primäre Endpunkt-Ansprechrate bei Frauen beobachtet wurde, die 200 mg in Kombination mit ABT erhielten. In Bezug auf sekundäre Endpunkte (Amenorrhoe, Zeit bis zur MBL-Reduktion, Hämoglobinspiegel bei Patienten mit Anämie, Schmerzen, Lebensqualität) zeigten alle Dosen signifikante Verbesserungen. Das Volumen von Uterus und Myomen in der 200-mg-Dosisgruppe nahm schnell und signifikant ab.

In der PRIMROSE 1-Studie betrug die Rücklaufquote der 200 mg + ABT-Gruppe 75,5% (p< 0,001),="" die="" rücklaufquote="" der="" 100="" mg="" (kein="" abt)="" -gruppe="" 56,4%="" (p="0,003)." und="" die="" placebogruppe="" betrug="" 35,0%.="" das="" allgemeine="" sicherheitsprofil="" entsprach="" den="" erwartungen,="" und="" die="" häufigsten="" unerwünschten="" ereignisse="" (die="" bei="" mehr="" als="" 5%="" der="" patienten="" auftraten)="" waren="" kopfschmerzen="" und="" hitzewallungen.="" die="" durchschnittliche="" prozentuale="" veränderung="" der="" bmd="" gegenüber="" dem="" ausgangswert="" ist="" gering,="" was="" mit="" jeder="" gnrh-antagonistentherapie="">

In der PRIMROSE 2-Studie betrug die Rücklaufquote der 200 mg + ABT-Gruppe 93,9% (p< 0,001),="" die="" rücklaufquote="" der="" 100="" mg="" (kein="" abt)="" -gruppe="" 56,7%="">< 0,001)="" )="" und="" die="" placebogruppe="" betrug="" 29,4%.="" das="" allgemeine="" sicherheitsprofil="" entsprach="" den="" erwartungen,="" und="" die="" häufigsten="" unerwünschten="" ereignisse="" (die="" bei="" mehr="" als="" 5%="" der="" patienten="" auftraten)="" waren="" kopfschmerzen="" und="" hitzewallungen.="" die="" durchschnittliche="" prozentuale="" veränderung="" der="" bmd="" gegenüber="" dem="" ausgangswert="" ist="" gering,="" was="" mit="" früheren="" klinischen="" studien="" übereinstimmt.="" die="" 52-wochen-ergebnisse="" zeigten,="" dass="" eine="" kontinuierliche="" behandlung="" mit="" linzagolix="" die="" hmb="" kontinuierlich="" und="" effektiv="" reduzieren="" kann.="" die="" rücklaufquoten="" der="" 200="" mg="" +="" abt-gruppe="" und="" der="" 100="" mg="" (ohne="" abt)="" -gruppe="" betrugen="" 91,6%="" bzw.="" 53,2%.="" zusätzlich="" wurde="" im="" vergleich="" zur="" 24.="" woche="" in="" der="" 52.="" woche="" eine="" kleine="" inkrementelle="" veränderung="" der="" bmd="">