Lorbrena, der ALK-Inhibitor der dritten Generation von Pfizer, besiegt Xalkori in der ersten Phase seines Kopf-an-Kopf-Effekts

Pfizer gab kürzlich die positiven Ergebnisse von zwei ALK-zielgerichteten Lungenkrebsmedikamenten, Lorbrena (Lorlatinib) und Xalkori (Crizotinib) in der First-Line-Behandlung von Kopf-an-Kopf-Phase-III-CROWN-Studienergebnissen mit positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Spätstadium der degenerativen Lymphomkinase (ALK). Die Daten zeigen, dass die Behandlung mit Lorbrena im Vergleich zu Xalkori das Risiko eines Fortschreitens oder Todes der Krankheit um 72% signifikant reduziert (HR=0,28, p< 0,001)="" und="" die="" intrakranielle="" remissionsrate="" signifikant="" verbessert="" ist="" (objektive="" remissionsrate="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" vollständige="" remissionsrate="" cr:="" 71%="" gegenüber="">

Biomarker-gesteuerte Medikamente haben die Prognose von ALK-positiven NSCLC-Patienten verbessert, aber es sind immer noch innovative Therapien erforderlich, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Die Ergebnisse der CROWN-Studie zeigen, dass Lorbrena das Potenzial hat, eine Erstbehandlungsoption zu werden, um die klinische Praxis von ALK-positivem NSCLC zu ändern. Relevante Daten wurden in der internationalen Top-Fachzeitschrift&"New England Journal of Medicine GG" veröffentlicht. (NEJM). Siehe: First-Line-Lorlatinib oder Crizotinib bei fortgeschrittenem ALK-positivem Lungenkrebs.

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. NSCLC macht ungefähr 80-85% der Lungenkrebserkrankungen aus. ALK-positive Tumoren machen etwa 3-5% der NSCLC-Fälle aus. Vor dem Beginn gezielter Therapien und Immuntherapien betrug die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC nur 5%.

Xalkori ist das weltweit erste von Pfizer auf den Markt gebrachte Medikament gegen GK. Dieses Medikament ist die erste Generation des Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) der anaplastischen Lymphomkinase (ALK). Seit seiner Einführung im Jahr 2011 hat es das fortgeschrittene Stadium stark verändert. Klinische Behandlung von ALK + NSCLC-Patienten.

Lorbrena ist das ALK-TKI der dritten Generation, das im November 2018 von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von ALK-positiven metastasierten NSCLC-Patienten zugelassen wurde, insbesondere: (1) Erhalt des ALK-Inhibitors Xalkori der ersten Generation und mindestens eines weiteren ALK Inhibitor (2) Der ALK-Inhibitor Alectinib der zweiten Generation (Markenname: Alecensa, Novartis) oder Certinib (Markenname: Zykadia, Roche Pharmaceuticals), Erstlinientherapie bei metastasierenden Erkrankungen von Patienten.

Basierend auf der Tumorremissionsrate und der Remissionsdauer erhielt Lorbrena eine beschleunigte FDA-Zulassung für die oben genannten Indikationen. Die CROWN-Studie ist eine bestätigende Phase-III-Studie, mit der die beschleunigte Genehmigung in die vollständige Genehmigung umgewandelt werden soll. Basierend auf den positiven Ergebnissen der CROWN-Studie werden diese Daten im Rahmen des US-amerikanischen FDA-Pilotprojekts Real-Time Oncology Review (RTOR) überprüft und mit anderen Aufsichtsbehörden geteilt, um die vollständige Genehmigung zu unterstützen und die Genehmigung von Lorbrena&# 39 zu beantragen Erstbehandlung. Indikationen: Yu behandelt Patienten mit ALK-positivem metastasiertem NSCLC, die zuvor keine Behandlung erhalten haben.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer für Onkologie bei Pfizer Global Product Development, sagte:" Vor ungefähr 10 Jahren haben wir das erste Biomarker-gesteuerte Medikament für ALK-positives NSCLC, Xalkori, entwickelt, das die Krankheit verändert hat. In den letzten zehn Jahren haben wir uns verpflichtet, die Behandlung von NSCLC durch die Entwicklung innovativer Medikamente zu ändern. Beispielsweise wurde der ALK-Inhibitor Lorbrena der dritten Generation speziell entwickelt, um die häufigsten Tumormutationen zu hemmen und so die Resistenz gegen bestehende Medikamente zu überwinden. Arzneimitteleigenschaften und lösen das Problem der Hirnmetastasierung. Das in der CROWN-Studie beobachtete signifikant verbesserte progressionsfreie Überleben (PFS) und die intrakranielle Remissionsrate zeigen, dass Lorbrena bei ALK-positiven NSCLC-Patienten signifikant ist, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (naive Behandlung). Das Potenzial zur Verbesserung der Prognose. Wir werden mit den Aufsichtsbehörden zusammenarbeiten, um diesen ALK-Hemmer der dritten Generation in die Erstbehandlung einzubeziehen."

CROWN ist eine globale, randomisierte, offene, parallele, zweiarmige Phase-3-Studie, an der 296 Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem NSCLC teilnahmen, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten (naiv). In der Studie wurden diese Patienten im Verhältnis 1: 1 zufällig ausgewählt und erhielten eine Lorbrena-Monotherapie (n=149) oder eine Xalkori-Monotherapie (n=147). Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS) basierend auf einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR). Sekundäre Endpunkte sind PFS, Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate (ORR), intrakranielle ORR und Sicherheit basierend auf der Bewertung des Prüfers.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie in der vorab festgelegten Zwischenanalyse den primären Endpunkt erreichte: Gemäß den Ergebnissen der BICR-Bewertung hatte die Lorbrena-Behandlung im Vergleich zu Xalkori (Crizotinib) eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserung des PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" was="" einer="" verringerung="" des="" risikos="" für="" ein="" fortschreiten="" der="" krankheit="" oder="" den="" tod="" um="" 72%="">

In Bezug auf sekundäre Endpunkte waren die OS-Daten zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse noch nicht ausgereift. In Bezug auf die ORR betrug die Lorbrena-Gruppe 76% (95% CI: 68-83) und die Xalkori-Gruppe 58% (95% CI: 49-66). Darüber hinaus zeigte Lorbrena im Vergleich zu Xalkori eine erhöhte intrakranielle Aktivität: 96% (95% CI: 91-98) der Patienten in der Lorbrena-Gruppe hatten im Dezember keine Progression des Zentralnervensystems (ZNS), verglichen mit 60 in der Xalkori-Gruppe%. (95% CI: 0,49-0,69). Bei Patienten mit Hirnmetastasen (n=30) betrug die intrakranielle ORR in der Lorbrena-Gruppe 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14) und in der Xalkori-Gruppe 23% (95% CI: 0,05-0,54) , n=3) Die vollständige intrakranielle Ansprechrate (CRR) betrug 71% bzw. 8%.

In dieser Studie umfassten die unerwünschten Ereignisse (AE), die bei mehr als 20% der Patienten in der Lorbrena-Gruppe auftraten, Hypercholesterinämie (70%), Hypertriglyceridämie (64%), Ödeme (55%) und Gewichtszunahme (38%). periphere Neuropathie (34%), kognitive Funktion (21%) und Durchfall (21%). 72% der Lorbrena-Gruppe und 56% der Xalkori-Gruppe hatten unerwünschte Ereignisse 3. oder 4. Grades. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse 3. oder 4. Grades in der Lorbrena-Gruppe waren Hypertriglyceridämie (20%), Gewichtszunahme (17%), Hypercholesterinämie (16%) und Hypertonie (10%). Unerwünschte Ereignisse, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, traten bei 7% der Patienten in der Lorbrena-Gruppe und bei 9% in der Xalkori-Gruppe auf.