Brustkrebs-Diagnose und Behandlungsrichtlinien Update Pipercilly erreicht Triple Jump

Am Nachmittag des 10. April fand online eine Pressekonferenz zur Ausgabe 2020 der "Clinical Oncology Society of China Breast Cancer (CSCO BC) Diagnosis and Treatment Guidelines" statt. Als einflussreichster Leitfaden für die Diagnose und Behandlung von Brustkrebs in China wird die Aktualisierung ihres Inhalts die klinische Praxis der Brustkrebsbehandlung in China besser leiten.

Die neuen Richtlinien optimieren den Behandlungsplan und fördern den CDK4 / 6-Hemmer (cyclinabhängige Kinase) von Ebene II bis Stufe I Empfehlung für endokrine Therapiestrategien für Hormonrezeptor-positive (HR +) fortgeschrittene Brustkrebspatientinnen. Auch das CDK4 / 6-Hemmer-Medikament Perbesilic erreichte einen "Dreifachsprung".

HR (+) postmenopausale Patienten mit fortgeschrittener endokriner Therapie Update:

(1) Für Patienten ohne endokrine Therapie wird KI (Aromatase-Hemmer) + CDK4 / 6-Hemmer zu einer Empfehlung der Ebene I.

(2) Für Patienten, die die Tamoxifenbehandlung nicht bestanden, wurden AI / Fluvestrant + CDK4 / 6 Inhibitoren die Empfehlung der Ebene I, und die neu hinzugefügten AI + HDAC-Inhibitoren waren die Empfehlung der Ebene I.

(3) Das Versagen der KI-Behandlung ist in nichtsteroidale (NSAI) und steroidale KI (SAI) Behandlungsversagen unterteilt. Bei Patienten, die die NSAI-Behandlung nicht bestanden, wurden SAI + CDK4 / 6-Inhibitoren an die Empfehlungen der Klasse I angepasst, neu hinzugefügte SAI + HDAC-Hemmer waren Empfehlungen der Klasse I, und SAI + Everolimus waren Empfehlungen der Klasse II.

(4) Bei Patienten, die eine ORKB-Behandlung nicht bestanden, wurde der Fulvestrant- + CDK4-/6-Inhibitor an die Empfehlung der Klasse I angepasst, und der NSAI + CDK4 / 6-Hemmer wurde neu in die Empfehlung der Klasse II aufgenommen.

CDK4 / 6 ist ein wichtiger Regulator des Zellzyklus, der das Zellzyklusfortschreiten auslösen kann und sich bei vielen Krebsarten als überexprimiert zeigt, was zu einem unkontrollierten Zellteilungszyklus führt, der ein Kennzeichen von Krebs ist. In Brustkrebszellen Vorstrom-Hormonrezeptoren und PI3K-Akt-mTOR und andere mitogene Signalwege aktivieren, wodurch nachgeschaltete CDK4 / 6-CyclinD1-Komplexprotein aktiviert werden, was zu abnormalem Zellzyklus, Tumorzellproliferation und CDK4 / 6-Inhibitoren führt Es kann effektiv das Fortschreiten von Tumorzellen von der G1-Phase zur S-Phase über diesen Weg blockieren und das Wachstum von G1-Phase ER + Brustkrebszellen hemmen.

CDK4 / 6-Hemmer ist ein steigender Anti-Krebs-Rookie in den letzten drei bis fünf Jahren, und verändert schnell das Behandlungsmuster des HR-positiven menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) negativ (HR + / HER2-) fortgeschrittenen Brustkrebs, effektiv überwinden oder verzögern die Entstehung von endokrinen Resistenz, und streben nach mehr Überlebenszeit für fortgeschrittene Patienten.

Piperbexil (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) ist ein oraler CDK4 / 6-Hemmer. Im Juli 2018 wurde Pipercilly von der China National Drug Administration (NMPA) für die Aufnahme in China zugelassen. Im selben Jahr debütierte Pipercilly mit den CSCO-Brustkrebsrichtlinien für die Behandlung von HR + fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen. Im Jahr 2019 wurde Pipercilly von Stufe II empfohlene Evidenzstufe 1B auf 1A angepasst. Im Jahr 2020 wird die Empfehlung der Stufe II an die Empfehlung der Stufe I angepasst. Realisiert den Status von "drei Sprünge" in 3 Jahren.

Die Zulassung von Pipercilly basiert hauptsächlich auf folgenden klinischen Studien:

In der PALOMA-1-Studie verglichen wir die Rolle von Letrozol mit oder ohne Piperbesilil bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasierendem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs, die nach hr + / HER2-Menopause nicht für eine Operation geeignet waren. Insgesamt wurden 165 Patienten in die Studie einbezogen, was das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur letrozoligen Monotherapie von 10,2 Monaten auf 20,2 Monate signifikant verbesserte. Unter ihnen haben etwa 65% der Patienten keine endokrine Therapie erhalten, und etwa 30% der Patienten haben eine adjuvante Tamoxifen-Behandlung (TAM) erhalten. Basierend auf der Phase-II-Studie PALOMA-1 beschleunigte die US FDA im Februar 2015 die Zulassung von Piperexil in Kombination mit Letrozol für die Erstlinienbehandlung von postmenopausalem ER + / HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs.

Die Ergebnisse der anschließenden Phase-III-Studie PALOMA-2 bestätigten die obige Schlussfolgerung erneut (PFS 24,8 Monate vs. 14,5 Monate, HR = 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

Die Ergebnisse der PALOMA-3-Studie deuten darauf hin, dass frühere endokrine Therapiefortschritte (einschließlich AI oder TAM), einschließlich Patienten, die eine adjuvante endokrine Therapie haben oder die adjuvante Therapie innerhalb von 12 Monaten nach dem Fortschritt abbrechen, oder Rückfälle und Metastasen im Stadium der endokrine Therapie bei Patienten mit Endoperinin in Kombination mit Fluorid Weistran, verglichen mit Fulvestrant allein, das PFS verbessern können (9,2 Monate vs. 3,8 Monate). , OS kann um 6,9 Monate verlängert werden, obwohl es keine statistische Signifikanz erreicht, aber in der Untergruppe der vorherigen endokrinen Therapie empfindlich Signifikant um 10 Monate verlängert, war der Unterschied statistisch signifikant.

Bei Brustkrebspatientinnen mit HR + spätem Rezidiv und Metastasen kann die endokrine Therapie als Erstlinientherapie eingesetzt werden. Von der ersten Version, die 2017 auf den Markt gebracht wurde, bis zur aktualisierten Version 2020 heute bieten die CSCO-Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Brustkrebs wissenschaftliche und standardisierte Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Brustkrebs in China. Dieses Update spiegelt den fortgeschrittenen Charakter des Behandlungskonzepts chinesischer Wissenschaftler in der Empfehlung zur HR-positiven Brustkrebsbehandlung vollständig wider.