Eli Lillys Dulaglutid ist zugelassen: Reduzieren Sie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen / multiplen Risiken nicht tödliche Schlaganfälle!

Eli Lilly gab kürzlich bekannt, dass Health Canada das hypoglykämische Medikament Trulicity (Dulaglutid) zugelassen hat, einen wöchentlichen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA), der als adjuvante Therapie für Diät-, Bewegungs- und Standardtherapien geeignet ist , für erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes, die an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CV) leiden oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren haben, um das Risiko eines nicht tödlichen Schlaganfalls zu verringern. Diese Zulassung macht Trulicity zum ersten und einzigen zugelassenen GLP-1RA, das Patienten mit CV-Krankheit oder bei denen das Risiko für mehrere Lebensläufe besteht, CV-Vorteile bietet.

In Bezug auf die US-Vorschriften wurde Trulicity im Februar dieses Jahres von der FDA für die Anwendung bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mit CV-Krankheit oder mehreren CV-Risikofaktoren zugelassen, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) zu verringern. Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung Trulicity zum ersten und einzigen Typ-2-Diabetes-Medikament macht, das für Populationen der Primär- und Sekundärprävention zugelassen ist, um das MACE-Risiko zu verringern.

Diese neue Indikation spiegelt die differenzierte Patientenpopulation der Trulicity-Studie REWIND wider. Obwohl alle Teilnehmer kardiovaskuläre Risikofaktoren haben, bestand diese Studie hauptsächlich aus Patienten ohne kardiovaskuläre Erkrankungen. Die Ergebnisse zeigten, dass Trulicity im Vergleich zu Placebo das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE 3: der zusammengesetzte Endpunkt von nicht tödlichem Myokardinfarkt [Herzinfarkt], nicht tödlichem Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod) um 12% signifikant reduzierte. Darüber hinaus hat Trulicity einen konsistenten MACE-Risikominderungseffekt in den Hauptuntergruppen Demografie und Krankheit (einschließlich mit oder ohne CV-Krankheit), und das CV-Risiko nahm während der gesamten Studie weiter ab. Die Sicherheit von Trulicity stimmt mit der von GLP-1RA-Arzneimitteln überein. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das zum Absetzen von Trulicity führt, sind gastrointestinale Ereignisse.

Nach den Ergebnissen der REWIND-Studie ist Trulicity das erste Typ-2-Diabetes-Medikament, das MACE-Ereignisse in einer Studie mit Patienten mit CV-Risikofaktoren, aber ohne CV-Erkrankung bei den meisten eingeschlossenen Patienten signifikant reduziert. Diabetes-Patienten selbst haben ein höheres Risiko für einen Lebenslauf. Die Forschungsdaten sind sehr wichtig und bestätigen den therapeutischen Nutzen von Trulicity&für eine breite Gruppe von Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Hertzel Gerstein, REWIND-Forschungslehrstuhl, Professor für Medizin an der McMaster University und stellvertretender Direktor des Instituts für Bevölkerungsgesundheit der Hamilton School of Health Sciences, sagte: „Die REWIND-Forschung zeigt, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine CV-Erkrankung vorliegt oder mehrere CV-Risikofaktoren, Trulicity kann wichtige CV-Ereignisse, einschließlich nicht tödlicher Schlaganfälle, reduzieren. Die neue Indikation von Trulicity&zur Verringerung des Risikos nicht tödlicher Schlaganfälle bei diesen Patienten bietet Ärzten ein wichtiges Instrument zur Behandlung von Typ-2-Diabetes."

Dr. Doron Sagman, Vizepräsident von R&& D und Medical Affairs von Eli Lilly Canada, sagte: „GLP-1 RA-Medikamente stellen einen großen Fortschritt bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes dar. Kombination der nachgewiesenen Wirksamkeit von Trulicity und neuer Anpassungen zur Verringerung des Risikos eines nicht tödlichen Schlaganfalls Das Medikament ist ein wichtiger Meilenstein im Bereich Diabetes und Herz-Kreislauf-Management."

Trulicity ist ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptoragonist (RA), der einmal pro Woche subkutan injiziert wird. Es eignet sich zur Kombination von Diätkontrolle und Bewegung, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. GLP-1 RA ist eine mit Spannung erwartete Klasse von Diabetes-Medikamenten. GLP-1 RA ist kein Insulin, sondern eine neue Art von Insulinsekretagoge. Sein Wirkungsmechanismus ähnelt dem des natürlichen Hormons GLP-1. Es fördert die körpereigene Insulinsekretion von GG, wenn der Patient isst. Es hat eine starke hypoglykämische Wirkung und ein geringes Risiko für Hypoglykämie. Gleichzeitig hat es die Vorteile von Gewichtsverlust und kardiovaskulären Vorteilen.

Seit seiner Einführung in den USA im Jahr 2014 ist Trulicity das Rezept Nummer eins für GLP-1RA. Zusätzlich zu der nachgewiesenen glukoseabsenkenden Wirksamkeit und den benutzerfreundlichen Geräten kann Trulicity jetzt auch verwendet werden, um Patienten mit Typ-2-Diabetes dabei zu helfen, das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu verringern. EvaluatePharma, eine pharmazeutische Marktforschungsorganisation, prognostiziert, dass der Umsatz von Trulicity im Jahr 2024 7,13 Milliarden US-Dollar erreichen und zum weltweit meistverkauften hypoglykämischen Medikament werden wird.

REWIND ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von 1,5 mg Trulicity einmal pro Woche gegenüber Placebo (beide zur Standardversorgung hinzugefügt) auf CV-Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Der primäre CV-Endpunkt ist die Zeit bis zum ersten Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE 3: einschließlich kardiovaskulärer Todesfälle, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall). Die sekundären Endpunkte umfassen jede Komponente des primären CV-Endpunkts und umfassen die klinische mikrovaskuläre Prognose der Netzhaut oder der Verbindung, einschließlich Nierenerkrankungen, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Notfallherzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert, und Gesamtmortalität. An der Studie nahmen 9901 Patienten mit Typ-2-Diabetes in 24 Ländern weltweit teil. Der durchschnittliche Verlauf dieser Patienten betrug 10,5 Jahre und der durchschnittliche A1C-Ausgangswert 7,2%. In dieser Studie hatten zwar alle Patienten kardiovaskuläre Risikofaktoren, aber nur 31% der Patienten hatten zu Studienbeginn eine CV-Erkrankung.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie das Hauptziel der Wirksamkeit erreichte: In der gesamten Studienpopulation reduzierte Trulicity im Vergleich zu Placebo das Risiko für MACE-Ereignisse signifikant (HR=0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Das gleiche in der Gruppe: (1) CV-Krankheit (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02) und keine CV-Krankheit (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Basislinie A1C ≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% CI: 0,74-1,00) und Basislinie A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76-1,06);="" (3)="" weiblich="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71-1,02)="" und="" männlich="" (hr="0,90," 95%="" ci:="">

Alle Komponenten von MACE 3 zeigten ein reduziertes Risiko, einschließlich kardiovaskulärem Tod (HR=0,91, 95% CI: 0,78-1,06), nicht tödlichem Herzinfarkt (HR=0,96, 95% CI: 0,79-1,16) und nicht tödlichem Schlaganfall ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Zusätzlich zeigte Trulicity eine weitere Verringerung des zusammengesetzten mikrovaskulären Ergebnisses (HR=0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Die Analyse der Nierenergebnisse zeigte, dass die Langzeitanwendung von Trulicity bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem verringerten Fortschreiten der Nierenerkrankung verbunden ist.

Neben der Langzeit-Follow-up-Bewertung der kardiovaskulären Ergebnisse liefert die REWIND-Studie auch andere Belege für die Wirksamkeit von Trulicity bei der Behandlung von Diabetes. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Trulicity die A1C der gesamten Studienpopulation gegenüber dem Median um 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], ~ 0,16 [Placebo]; Gewicht: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [Placebo] ] Agent]). In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Trulicity mit der von GLP-1-Rezeptoragonisten überein. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das zur Unterbrechung der Trulicity-Behandlung führt, sind gastrointestinale Ereignisse.

Die REWIND-Studie unterscheidet sich grundlegend von anderen klinischen Studien zur Prognose des Lebenslaufs. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass in der Studie bei weniger Patienten eine CV-Erkrankung diagnostiziert wurde, was es auch ermöglicht, den CV-Effekt von Trulicity bei einer breiten Gruppe von Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bewerten. Wichtig ist, dass die mediane Nachbeobachtungszeit der REWIND-Studie (mediane Nachbeobachtungszeit von 5,4 Jahren) mehr als 5 Jahre beträgt. Dies ist die längste Nachbeobachtungszeit aller GLP-1RA-CV-Prognosestudien. Darüber hinaus ist diese Studie auch die Studie mit dem niedrigsten A1C-Ausgangswert (7,2%) und einem ausgewogeneren Verhältnis von Frauen (46,3%) und Männern (53,7%) unter allen bisherigen Diabetes-CV-Studien. Diese Patientengruppe ist repräsentativer für Patienten mit Typ-2-Diabetes, die in der klinischen Praxis häufig sind. Im Gegensatz dazu hatte in anderen CV-Prognosestudien ein höherer Anteil der Patienten einen höheren A1C-Ausgangswert, und bei einem höheren Anteil der Patienten wurde zu Studienbeginn eine CV-Erkrankung diagnostiziert.

REWIND ist eine ehrgeizige Studie, die untersucht, ob Trulicity Patienten ohne CV-Erkrankung vor dem Auftreten des ersten CV-Ereignisses schützen kann und ob es nachfolgende CV-Ereignisse bei Patienten mit CV-Erkrankung verhindern kann. Die Ergebnisse der Studie zeigen deutlich, dass Trulicity das Risiko von MACE-Ereignissen in einer Vielzahl von Typ-2-Diabetes-Gruppen wirksam reduziert, und die Daten sind überzeugend.