FDA-Zulassung AXS-05 (Dextromethorphan / Bupropion Modified Release Agent) Durchbruch-Arzneimittelqualifizierung!

Axsome Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien für Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) AXS-05 (Dextromethorphan / Bupropion Modified Release Agent) die bahnbrechende Arzneimittelqualifizierung (BTD) für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) gewährt hat. Derzeit sind keine Medikamente zur Behandlung von AD-Agitation zugelassen.

Es ist erwähnenswert, dass dies das zweite Mal ist, dass AXS-05 von der US-amerikanischen FDA mit BTD ausgezeichnet wurde. Zuvor hat die FDA AXS-05 BTD für die Behandlung von Major Depression (MDD) sowie die Fast-Track-Qualifikation (FTD) für die Behandlung von refraktärer Depression (TRD) und AD-Agitation erteilt.

BTD ist ein neuer Arzneimittelüberprüfungskanal, der 2012 von der FDA eingerichtet wurde. Er soll die Entwicklung und Überprüfung von Therapien für schwere oder lebensbedrohliche Krankheiten beschleunigen, und es gibt vorläufige klinische Beweise dafür, dass das Arzneimittel den Zustand des Arzneimittels im Vergleich erheblich verbessern kann mit vorhandenen therapeutischen Medikamenten. Neue Medizin. Die Beschaffung von BTD-Medikamenten kann von hochrangigen FDA-Vertretern während der Forschung und Entwicklung genauer gesteuert werden, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsoptionen erhalten.

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz, die durch eine Abnahme der kognitiven Fähigkeiten sowie von Verhaltens- und psychischen Symptomen einschließlich Unruhe gekennzeichnet ist. Bei 70% der AD-Patienten kann eine Erregung beobachtet werden, die mit dem beschleunigten Rückgang der kognitiven Fähigkeiten, der frühzeitigen Unterbringung in Pflegeheimen und der erhöhten Mortalität zusammenhängt. Klinische Studien haben gezeigt, dass AXS-05 die Erregung von AD-Patienten im Vergleich zu Placebo schnell, wesentlich und signifikant verbessern kann.

AXS-05 ist ein neuer oraler, proprietärer NMDA-Rezeptorantagonist mit multimodaler Aktivität, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Depressionen und anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) befindet. AXS-05 besteht aus proprietären Formulierungen und Dosierungen von Dextromethorphan und Bupropion und verwendet die metabolische Hemmungstechnologie von Axsome GG.

Die Dextromethorphan-Komponente von AXS-05 ist ein nicht kompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptorantagonist, der auch als Glutamatrezeptormodulator bekannt ist Medikamente derzeit verfügbar. Die Dextromethorphan-Komponente von AXS-05 ist auch ein Sigma-1-Rezeptoragonist, ein nikotinischer Acetylcholinrezeptorantagonist, ein Serotonin- und ein Noradrenalintransporterinhibitor. Die Bupropion-Komponente von AXS-05 verbessert die Bioverfügbarkeit von Dextromethorphan, einem Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und einem nikotinischen Acetylcholinrezeptor-Antagonisten. AXS-05 verfügt über mehr als 40 US-amerikanische und internationale Patente. Die Schutzdauer beträgt bis 2034.

Gegenwärtig hat AXS-05 seine Wirksamkeit bei Alzheimer-GG-Tests zur Erregung, Depression und Raucherentwöhnung bewiesen. Darüber hinaus zeigte AXS-05 im Vergleich zu den positiven Arzneimittel- und Placebo-Kontrollen einen raschen Beginn der Erregung und Depression von Alzheimer GG.

Herriot Tabuteau, CEO von Axsome, sagte:" Diese BTD ist ein wichtiger Meilenstein in der Entwicklung von AXS-05 zur Behandlung von AD-Agitation. AD-Agitation ist eine schwere, weit verbreitete und schwächende Krankheit, und es gibt derzeit keinen genehmigten Behandlungsplan. Es ist auch das zweite von AXS-05 erhaltene BTD, das das Potenzial von AXS-05 hervorhebt, ungedeckte medizinische Bedürfnisse bei mehreren schwer zu behandelnden Erkrankungen des Zentralnervensystems zu lösen. Wir freuen uns darauf, in den kommenden Monaten mit der FDA zusammenzuarbeiten, um AXS -05 R& D für die Behandlung von AD-Agitation voranzutreiben."

Diese BTD basiert auf Daten aus der ADVANCE-1-Forschung der Phase II / III. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, multizentrische amerikanische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AXS-05 bei der Behandlung von AD-Agitation. In dieser Studie wurden 366 Patienten randomisiert und erhielten 5 Wochen lang AXS-05 (Dosiserhöhung auf 45 mg / 105 mg zweimal täglich), Bupropion (Dosiserhöhung auf 105 mg zweimal täglich) und Placebo. Der Hauptindex für den Heileffekt ist die Cohen-Mansfield-Skala für emotionales Agitationsverhalten (CMAI, Kirsch-Skala genannt). CMAI ist eine 29-Punkte-Bewertungsskala für Pflegekräfte, mit der die Häufigkeit von Agitationsverhalten bei Demenzkranken bewertet wird, einschließlich übermäßiger motorischer Aktivität (z. B. Stimulation), verbaler Angriffe (z. B. Schreien und Schreien) und körperlicher Angriffe (z. B. Fangen) drücken und schlagen).

Ende April dieses Jahres gab Axsome bekannt, dass die ADVANCE-1-Studie ihren Hauptendpunkt erreicht hat. Die Daten zeigten, dass in Woche 5 im Vergleich zur Placebogruppe der Gesamt-CMAI-Score der Patienten in der AXS-05-Gruppe statistisch signifikant verringert war: die durchschnittliche Abnahme von 15,4 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in der AXS-05-Gruppe und die durchschnittliche Abnahme von 11,5 Punkten in der Placebogruppe (p=0,010). Diese Ergebnisse zeigen, dass der durchschnittliche Prozentsatz der AXS-05-Gruppe vom Ausgangswert auf 48% abnahm, während der durchschnittliche Prozentsatz der Placebo-Gruppe auf 38% abnahm. AXS-05 übertraf auch Bupropion in der Gesamtbewertung von CMAI (p< 0,001),="" was="" den="" beitrag="" der="" dextromethorphan-komponente="" im="" arzneimittel="">

AXS-05 kann die Erregungssymptome schnell verbessern. Ab der zweiten Woche war die Verbesserung des CMAI-Gesamtscores durch AXS-05 dem Placebo zahlenmäßig überlegen und erreichte nur eine Woche nach der vollen Dosis von AXS-05, dh der dritten Woche (p=0,007), statistische Signifikanz.

Im Vergleich zur Placebogruppe war der Anteil der Patienten in der AXS-05-Gruppe, die ein klinisches Ansprechen auf CMAI erhielten (73% gegenüber 57%, p=0,005), statistisch signifikant erhöht, und das klinische Ansprechen wurde als 30% oder definiert mehr Verbesserung gegenüber dem Grundniveau hoch. Diese Ergebnisse stimmen mit der Gesamtbewertung der von Ärzten gemessenen Veränderungen unter Verwendung der modifizierten Alzheimer GG-Kollaborationsstudie zur klinischen Veränderung der Gesamteindruckskala für klinische Veränderungen (mADCS-CGIC) überein. Im Vergleich zu Placebo zeigte AXS-05 eine statistisch signifikante Verbesserung der Bewegung (p=0,036).

In diesem Test wurde AXS-05 gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen in der AXS-05-Gruppe waren Schläfrigkeit (8,2% in der AXS-05-Gruppe, 4,1% in der Bupropion-Gruppe und 3,2% in der Placebo-Gruppe) und Schwindel (6,3%, 10,2% und 3,2%) bzw.) und Durchfall (jeweils 4,4%, 6,1%, 4,4%). In den Gruppen AXS-05, Bupropion und Placebo betrugen die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse 1,3%, 2,0% bzw. 1,3%. Unter den mit AXS-05 behandelten Patienten hatten 3,1% der Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, während die mit Bupropion und Placebo behandelten Patienten 8,2% bzw. 5,7% betrugen. In keiner Behandlungsgruppe wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament festgestellt. Es gab 1 Tod in der Placebo-Gruppe, 1 Tod in der Bupropion-Gruppe und keinen Tod in der AXS-05-Gruppe. Die Mini-Mental State Examination (MMSE) ist eine weit verbreitete Methode zur Messung der allgemeinen kognitiven Funktion, und es gibt keine Hinweise darauf, dass die kognitive Funktion bei Patienten, die AXS-05 erhalten, abnimmt. Die Behandlung mit AXS-05 hat nichts mit Sedierung zu tun.