Galapagos veröffentlicht mittelfristige klinische Sicherheitsdaten für entzündliche Darmerkrankung Medikament Filgotinib

Am 4. März 2020 gab Galapagos NV, ein wissenschaftlicher Partner von Gilead, die Zwischenergebnisse aus zwei Studien MANTA und MANTA-RAy bekannt. Diese beiden Studien bewerten die Wirkung des entzündungshemmenden Medikaments Jyseleca (Filgotinib) auf Spermienparameter bei männlichen Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (MANTA-Studie) und rheumatischen Erkrankungen (MANTA-RAy-Studie).

Jyseleca ist ein oraler JAK1-Hemmer, der für die Vermarktung in Europa und Japan zugelassen wurde, aber in den Vereinigten Staaten noch keine zulassungsrechtliche Zulassung erhalten hat. Der Grund dafür ist, dass die US FDA Zweifel an der Sicherheit des Medikaments hat, vor allem wegen seiner Auswirkungen auf die Gesundheit der Hoden.

In den beiden studien, die dieses Mal veröffentlicht wurden, wurden insgesamt 248 Patienten nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen im Verhältnis 1:1 eingeteilt: Während der anfänglichen 13-wöchigen Doppelblind-Behandlungsphase erhielt eine Gruppe einmal täglich Filgotinib 200 mg oral, und die andere Gruppe erhielt Einmal täglich Filgotinib 200 mg oral. Placebo-Behandlung. Der primäre Endpunkt der beiden Studien war der Anteil der Patienten, deren Spermienkonzentration in Woche 13 um 50 % oder mehr sank. Patienten, die diesen Endpunkt erreichten, stoppten das Studienmedikament in Woche 13, wechselten zur Standardtherapie und überwachten alle 13 Wochen 52 Wochen auf Reversibilität.

Von den 248 randomisierten Patienten erreichten 240 Patienten Woche 13 und hatten 2 auswertbare Samenproben zu Beginn und Woche 13. Unter ihnen hatten 18 Patienten eine um ≥50%, 10 Patienten (10/120, 8,3%) verringerte Spermienkonzentration. aus der Placebo-Gruppe und die restlichen 8 Patienten (8/120, 6,7%) aus der Filgotinib-Behandlungsgruppe stammten. Diese Daten werden den zuständigen Regulierungsbehörden übermittelt.

Obwohl weitere vollständige Daten voraussichtlich Ende dieses Jahres oder Anfang nächsten Jahres veröffentlicht werden, glauben Investoren, dass ähnliche Daten in der Filgotinib-Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe in den beiden Studien ein positives Zeichen für Filgotinib und Galapagos sind. . Nach der Veröffentlichung der Forschungsdaten stiegen die Galapagos-Aktien um 5%.

Galapagos steht derzeit unter enormem Druck. Filgotinib ist nicht nur das fortschrittlichste Medikament des Unternehmens, sondern auch das führende Produkt des Unternehmens in Forschung und Entwicklung Fähigkeiten. Es ist auch ein wichtiger Vorteil für die Unterzeichnung einer Forschungsvereinbarung über 5 Milliarden US-Dollar mit Gilead im Jahr 2019.

Ähnlich wie Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant und andere gelistete Medikamente, Filgotinibs Prinzip der Wirkung ist es, bestimmte Enzyme zu blockieren, die Entzündungstimulieren. Obwohl diese Klasse von Medikamenten hat sich als wirksam bei der Behandlung von Krankheiten von rheumatoider Arthritis bis hin zu entzündlichen Darmerkrankungen, Es hat auch Sicherheitsprobleme.

Beispielsweise weisen die Etiketten von Xeljanz, Rinvoq und Olumiant auf blackbox-Warnungen für schwere Infektionen, Blutgerinnsel und Bösartige Erkrankungen auf. Anfang dieses Jahres ergab eine große Studie, dass Patienten, die Xeljanz einnehmen, häufiger gesundheitliche Probleme wie Herzkomplikationen und Krebs haben als Patienten, die andere entzündungshemmende Medikamente einnehmen.

Für Filgotinib, seine Sicherheitsfragen führten direkt zu der Weigerung der US FDA, Gileads neue Arzneimittelanwendung für Filgotinib zur Behandlung von rheumatoider Arthritis zu genehmigen. Nach der Ankündigung des Unternehmens zu der Zeit, die FDA in Frage gestellt, ob die Vorteile der höheren und effektiveren Dosen von Filgotinib überwiegen die Risiken, und forderte Daten aus zwei laufenden Hoden-Gesundheitsstudien.

Nachdem Gilead von der FDA abgelehnt wurde, gab er den größten Teil der Filgotinib-Projektkooperation auf. Das Unternehmen kündigte Ende letzten Jahres an, dass es nicht mehr versuchen werde, die Zulassung für rheumatoide Arthritis in den Vereinigten Staaten einzuholen, und hat die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Filgotinib in Europa an Galapagos zurückgegeben.

In diesem Zusammenhang betrachten Analysten vorläufige Daten aus der Hodengesundheitsforschung als dringend benötigtes Highlight des Filgotinib-Projekts. Der Analyst der Investmentbank SVB Leerink, Geoffrey Porges, schrieb in einem Bericht an die Kunden: "Obwohl die Verringerung der Spermienzahl überraschend ist, ist der ungefähr ausgeglichene Effekt zwischen der Arzneimittelgruppe und der Placebo-Gruppe beruhigend."

Die größte Frage ist jedoch, angesichts der vorherigen Rückschläge und der Marktkonkurrenz von Pfizer, AbbVie und Eli Lilly, wie sehr die Daten letztlich Galapagos zugute kommen werden.

RBC Capital Markets-Analyst Brian Abrahams schrieb in einem Bericht an Galapagos-Investoren: "Wir glauben, dass dies den schlimmsten Fall beseitigen sollte. Ob jedoch detaillierte Daten die Sorgen der FDA lösen können, selbst wenn sie unter Berücksichtigung der Wettbewerbssituation gelöst werden können, ob Gilead versuchen wird, Filgotinib in den Vereinigten Staaten für ausgewählte Indikationen zu starten, ist noch nicht bekannt."

In Europa haben die Aufsichtsbehörden Jyseleca im vergangenen Herbst erstmals zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis zugelassen. Nun prüft die Agentur auch Jyselecas Antrag auf neue Indikationen für die Behandlung von Colitis ulcerosa.

Analyst Dane Leone von der RJ Financial Group hält die Zwischendaten der Hodengesundheitsforschung für ein "gutes Zeichen" für die Regulierung von Filgotinib in den Vereinigten Staaten und Europa und die Erwartungen von Galapagos an den Spitzenumsatz des Medikaments von 500 Millionen Euro.