Sanofis CD38 Targeting Antikörper Sarclisa es Second Combination Therapy wurde vom EU CHMP zugelassen!

Sanofi gab kürzlich bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) eine positive Stellungnahme zur Zulassung des gezielten CD38-Antikörpermedikaments Sarclisa (Isatuximab) in Kombination mit Carfilzomib (Carfilzomib, Carfilzomib, Kyprolis®) und Dexamethason (Kd) werden zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom (MM) angewendet, die in der Vergangenheit mindestens eine Therapie erhalten haben. Nun werden die Stellungnahmen des CHMP der Europäischen Kommission (EG) zur Überprüfung vorgelegt, die in der Regel innerhalb der nächsten zwei Monate eine endgültige Überprüfungsentscheidung treffen wird.

Derzeit ist Sarclisa in der Europäischen Union in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) für die Behandlung von Rückfällen zugelassen, die in der Vergangenheit mindestens 2 Therapien erhalten haben (einschließlich Lenalidomid- und Proteasomemmer) und erwachsene Patienten mit feuerfestem MM.

Die regulatorische Anwendung von Sarclisa in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason (S-Kd) basiert auf den positiven Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie IKEMA. Die Daten zeigen, dass im Vergleich zum Carfilzomib+Dexamethason-Regime (Kd) das Sarclisa+Carfilzomib+dexamethason (S-Kd)-Regime das progressionsfreie Überleben (PFS) statistisch signifikant verlängern wird. Das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde signifikant um 47 % reduziert und zeigte eine klinisch signifikante tiefe Remission (geringfügige Resterkrankung [MRD] negative Rate: 29,6% vs. 13%).

Peter Adamson, Global Development Leader of Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, sagte: "Die Kombination von Sarclisa und 2 Standardbehandlungen hat eine überlegene Wirksamkeit gezeigt und sein Potenzial als Anti-CD38-Medikament der Wahl für die Behandlung von multiplem Myelom verbessert. Wir freuen uns darauf. Wir arbeiten mit der Europäischen Kommission (EG) zusammen, um Sarclisa mehr Patienten zur Verfügung zu stellen, und wir sind entschlossen, Sarclisa mit den aktuellen Standards der Behandlung und Behandlung von Behandlungen für multiple Myelom-Behandlungswege zu kombinieren."

IKEMA (NCT03275285) ist eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie, in der 302 Patienten mit rezidivierendem und/oder refraktärem Multiplem Myelom (MM) in 69 klinischen Zentren in 16 Ländern registriert wurden. Diese Der Patient hatte zuvor 1-3 Antimyelom-Therapien erhalten. Während der Studie wurde Sarclisa intravenös in einer Dosis von 10 mg/kg infundiert, einmal pro Woche für vier Wochen, und dann jede zweite Woche infundiert. Die Dosis von Carfilzomib betrug zweimal pro Woche 20/56 mg/m2. Die Standarddosis wurde während der Behandlung verwendet. Dexamethason. Der primäre Endpunkt der IKEMA-Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte sind die Gesamtansprechrate (ORR), eine gute partielle Reaktion oder eine bessere Reaktion (≥VGPR), minimale Resterkrankungen (MRD), vollständige Ansprechrate (CR), Gesamtüberleben (OS) und Sicherheit.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Verglichen mit der Kd-Gruppe (n=123) hatte die S-Kd-Gruppe (n=179) eine 47%ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889) , P=0,0007), PFS wurde signifikant verlängert (medianes PFS: weniger als 19,15 Monate). Im Vergleich zu Kd zeigte das S-Kd-Regime konsistente Behandlungseffekte in mehreren Untergruppen. In Bezug auf sekundäre Endpunkte: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der ORR zwischen der S-Kd-Gruppe und der Kd-Gruppe (86,6% vs 82,9%; p=0,1930). Die gesamtvolle Antwortrate (CR) der S-Kd-Gruppe betrug 39,7 %, die der Kd-Gruppe 27,6 %. Die VGPR der S-Kd-Gruppe betrug 72,6 %, die der Kd-Gruppe 56,1 %. Die MRD-negative vollständige Remissionsrate der S-Kd-Gruppe betrug 29,6 %, und die der Kd-Gruppe betrug 13 %, was darauf hindeutet, dass fast 30 % der Patienten in der S-Kd-Gruppe mehrere Myelomzellen mit einer Sequenzierung der nächsten Generation bei einer Sensitivität von 1/100.000 nicht erkennen konnten. Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse waren die Daten über das Gesamtüberleben (OS) noch nicht ausgereift. In dieser Studie stimmten die Sicherheit und Verträglichkeit von Sarclisa mit den Sicherheitsmerkmalen von Sarclisa überein, die in anderen klinischen Studien beobachtet wurden, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Multiples Myelom (MM) ist der zweithäufigste Blutkrebs, mit mehr als 138.000 neu diagnostizierten Fällen weltweit pro Jahr. In Europa werden jährlich 39.000 Fälle diagnostiziert; in den Vereinigten Staaten werden jährlich 32.000 Fälle diagnostiziert. Trotz der verfügbaren Behandlungen ist MM immer noch ein unheilbarer bösartiger Tumor, der mit der schweren Belastung der Patienten zusammenhängt. Da MM nicht geheilt werden kann, werden die meisten Patienten schließlich einen Rückfall erleiden und haben keine therapeutische Reaktion mehr auf derzeit verfügbare Therapien.

Sarclisas Wirkstoff Isatuximab ist ein chimer monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf ein spezifisches Epitop des Plasmazell-CD38-Rezeptors abzielt und eine Vielzahl einzigartiger Wirkmechanismen auslösen kann, einschließlich der Förderung des programmierten Tumorzelltodes (Apoptose) und der Immunitätsregulierung. CD38 wird auf hohem Niveau auf mehreren Myelomzellen (MM) exprimiert und ist ein Zelloberflächenrezeptorziel für die Antikörpertherapie bei MM und anderen bösartigen Tumoren. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Isatuximab die Orphan-Arzneimittelbezeichnung für die Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Multiplem Myelom (R/R MM) erteilt. Derzeit evaluiert Sanofi auch das Potenzial von Isatuximab zur Behandlung anderer hämatologischer Malignome und solider Tumoren.

Im März 2020 wurde Sarclisa von der US FDA zugelassen, um Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) für RRMM zu kombinieren, das in den vergangenen Erwachsenen-Patienten mindestens 2 Therapien (einschließlich Lenalidomid und Proteasom-Hemmer) erhalten hat. Anfang Juni 2020 wurde das gemeinsame Pom-dex-Programm Sarclisa auch von der Europäischen Kommission (EG) genehmigt.

Sarclisa ist der erste direkte Konkurrent von Johnson & Johnsons Blockbuster CD38, der auf das Medikament Darzalex abzielt. Letzteres wurde 2015 ins Leben gerufen. Im Jahr 2019 erreichte der weltweite Umsatz 2,998 Milliarden US-Dollar, ein Anstieg von 48,0 % gegenüber dem Vorjahr. Analysten der Wall-Street-Investmentbank Jefferies prognostizieren, dass der jahreshöchstwahrscheinliche Jahresumsatz von Sarclisa nach der Notierung eine Milliarde US-Dollar übersteigen wird.

Derzeit treibt Sanofi eine Reihe klinischer Phase-III-Studien zur Bewertung von Isatuximab in Kombination mit derzeit verfügbaren Standardtherapien zur Behandlung von RRMM-Patienten oder neu diagnostizierten MM-Patienten voran. MM ist die zweithäufigste Art von hämatologischer Malignität, mit mehr als 1,38 Millionen Patienten weltweit pro Jahr. Für die meisten Patienten ist MM immer noch unheilbar, so dass ein erheblicher unerfüllter medizinischer Bedarf in diesem Bereich besteht.