Gileads oraler JAK1-Hemmer Jyseleca hat sich für eine neue Indikation in der EU beworben: Behandlung von Colitis ulcerosa (UC)!

Gilead und sein Partner Galapagos NV gaben kürzlich bekannt, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) den Antrag auf neue Indikationen für Jyseleca (Filgotinib, 200mg) angenommen und ein formelles Überprüfungsverfahren eingeleitet hat, das ein oralselektiver JAK1-Hemmer ist, der für die Behandlung von mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa (UC) erwachsenen Patienten mit unzureichender Reaktion, Verlust des Ansprechens oder der Intoleranz auf konventionelle Therapien oder biologische Wirkstoffe angewendet wurde.

Im September dieses Jahres wurde Jyseleca (Filgotinib, 200mg und 100mg Tabletten) in der Europäischen Union für die Behandlung von mittelschweren bis schweren Rheumatoiden mit unzureichender Reaktion oder Unverträglichkeit auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) erwachsene Patienten mit Arthritis (RA) zugelassen. In Bezug auf Medikamente kann Jyseleca als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) verwendet werden.

Am selben Tag der EU-Zulassung gaben Gilead und Eisai gemeinsam bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) auch Jyseleca (200 mg und 100 mg Tabletten) für die Behandlung von RA-Patienten zugelassen hat, die nicht ausreichend auf konventionelle Therapien, einschließlich der Prävention struktureller Gelenkschäden, reagieren. Gemäß der im Dezember 2019 getroffenen Kooperationsvereinbarung besitzt Gilead Japan die Verkaufslizenz von Jyseleca in Japan, und Eisai wird für den Vertrieb des Medikaments in Japan für die Behandlung von RA und anderen potenziellen zukünftigen Indikationen verantwortlich sein, einschließlich ulzerativer Darmentzündung, Morbus Crohn, Psoriatik-Arthritis usw.

Es ist erwähnenswert, dass in Bezug auf die US-Regulierung, die FDA veröffentlichte ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) im August dieses Jahres und weigerte sich, Jyseleca zu genehmigen. Die FDA hat Daten aus den MANTA- und MANTA-RAy-Studien angefordert. Diese beiden Studien haben nun die Patientenrekrutierung abgeschlossen, um zu beurteilen, ob Filgotinib einen Einfluss auf die Spermienparameter hat. Die Top-Line-Ergebnisse werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2021 bekannt gegeben. Darüber hinaus äußerte die FDA auch Bedenken über das allgemeine Nutzen/Risiko-Profil von Filgotinib bei einer Dosis von 200mg. Bei der Einreichung der NDA bei der FDA im Dezember 2019 verwendete Gilead einen Priority Review Voucher (PRV), um die Überprüfung zu beschleunigen. Diese PRV wurde von Gilead von Ultragenyx für 80 Millionen US-Dollar gekauft. Die CRL bedeutet auch, dass 80 Millionen US-Dollar umsonst sind.

UC (Bildquelle: healthjade.com)

Colitis ulcerosa (UC) ist eine langfristige chronische Krankheit, von der allein in der Europäischen Union mehr als 2 Millionen Menschen betroffen sind. Die Symptome der Krankheit sind oft intermittierend, so dass Patienten in der Regel Episoden und Remissionen erleben.

Der Antrag von Jyseleca auf neue Indikationen zur Behandlung von UC wird durch Daten aus der Phase 2b/3 SELECTION-Studie gestützt. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie bei 1348 Patienten, die zuvor nicht biologisch-naiv (biologisch-naiv) oder zuvor biologisch-erfahren (biologisch-erfahren) bei erwachsenen Patienten mit mittel- bis schwerer aktiver UC durchgeführt wurden.

Die Ergebnisse zeigten, dass die 200 mg-Dosis von Jyseleca alle primären Endpunkte der Studie erfüllte, einschließlich: der Anteil der Patienten, die in Woche 10 eine klinische Remission erreichten und die klinische Remission in Woche 58 aufrechterhielten, war statistisch signifikant höher als die Placebogruppe. Darüber hinaus war der Anteil der Patienten in der Jyseleca 200 mg-Dosisgruppe, die endoskopische, histologische und 6-monatige kortikosteroidfreie Remission nach 58 Wochen erhielten, statistisch signifikant höher als in der Placebo-Gruppe.

Molekulare Struktur von Filgotinib (Bildquelle: Wikipedia)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Jyseleca ist Filgotinib, ein hochselektiver JAK1-Hemmer, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 einigten sich Gilead und Galapagos auf insgesamt bis zu 2 Milliarden US-Dollar, um gemeinsam Filgotinib zu entwickeln. Diese Zusammenarbeit wird dazu beitragen, gileads Position auf dem Gebiet der entzündlichen Erkrankungen zu stärken, was auch in Zukunft nach Hepatitis C und HIV zu einem neuen Wachstumspunkt für Gilead werden wird.

Derzeit führen Gilead und Galapagos eine Reihe von Studien durch, um das Potenzial von Jyseleca zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen zu bewerten. Phase-III-Studien umfassen die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. EvaluatePharma, eine pharmazeutische Marktforschungsorganisation, hat zuvor einen Bericht veröffentlicht, der voraussagt, dass Jyseleca eines der wichtigsten Produkte von Gilead werden wird, um zukünftiges Wachstum zu fördern. Der weltweite Umsatz soll 2024 1,4 Milliarden US-Dollar erreichen.

Im Bereich der JAK-Inhibitoren wird Jyseleca jedoch auch mit mehreren konkurrierenden Produkten konfrontiert sein. Neben den beiden aufgeführten Produkten, Pfizer Xeljanz und Eli Lilly Olumiant, wird AbbVie rinvoq (upadacitinib) ein stärkerer Gegner sein. Derzeit ist Rinvoq von den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union erfolgreich für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen. EvaluatePharma hatte zuvor prognostiziert, dass der Umsatz von Rinvoq im Jahr 2024 2,57 Milliarden US-Dollar erreichen wird.