Incyte und MorphoSys arbeiten zusammen, um CD19-zielgerichteten monoklonalen Antikörper Tafasitamab zur Behandlung von B-Zelltumoren zu entwickeln!

MorphoSys ist ein deutsches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer und differenzierter Therapien für kritisch kranke Patienten verschrieben hat. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es eine globale Kooperations- und Lizenzvereinbarung mit Incyte zur Weiterentwicklung und Vermarktung des firmeneigenen Anti-CD19-Antikörpers Tafasitamab (MOR208) von MorphoSys, eines neuen humanisierten Fc gegen CD19-domänenoptimierte immunverstärkende monoklonale Antikörper, CD19, unterzeichnet hat ist ein klarer Biomarker für eine Vielzahl von B-Zell-Malignomen.

Tafasitamab befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung zur Behandlung einer Vielzahl von B-Zell-Malignomen. Ende Dezember 2019 reichte MorphoSys einen Zulassungsantrag für Biologika (BLA) bei der US-amerikanischen FDA ein, um die Zulassung von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (r / r DLBCL) zu beantragen. Die FDA geht davon aus, dass sie Mitte 2020 eine Entscheidung treffen wird. In der Europäischen Union wird voraussichtlich Mitte 2020 ein Zulassungsantrag (MAA) für Tafasitamab für die oben genannten Indikationen bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eingereicht.

Im Rahmen der Vereinbarung erhält MorphoSys eine Vorauszahlung in Höhe von 750 Millionen US-Dollar. Darüber hinaus wird Incyte 150 Mio. USD in MorphoSys investieren, um die American Depositary Shares (ADS) von MorphoSys zu einem Aufschlag auf den Aktienkurs zu erwerben, der zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Vertrags anfiel. MorphoSys hat außerdem Anspruch auf Meilensteinzahlungen von bis zu 1,1 Milliarden US-Dollar, basierend auf dem Erreichen spezifischer Meilensteine in den Bereichen Entwicklung, Regulierung und Kommerzialisierung. MorphoSys erhält außerdem abgestufte Lizenzgebühren zwischen zehn und 20 Prozent, basierend auf dem Nettoumsatz von Tafasitamab außerhalb der USA.

In den USA werden MorphoSys und Incyte Tafasitamab gemeinsam vermarkten. MorphoSys wird die Vermarktungsstrategie leiten und alle Umsatzerlöse von Tafasitamab erfassen. Die beiden Parteien teilen ihre Gewinne und Verluste um 50:50 Uhr. Außerhalb der USA wird Incyte die exklusiven Vermarktungsrechte besitzen und die Vermarktungsstrategie leiten, alle Umsatzerlöse für Tafasitamab erfassen und Lizenzgebühren für die Nettoumsätze von MorphoSys außerhalb der USA zahlen. Darüber hinaus teilen sich die beiden Parteien die Entwicklungskosten für bestimmte weltweite und US-amerikanische Studien im Verhältnis 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte zahlt 100% der zukünftigen Entwicklungskosten für bestimmte Versuche außerhalb der USA.

Die beiden Seiten haben vereinbart, Tafasitamab in r / r DLBCL, First-Line DLBCL und anderen Indikationen wie dem follikulären Lymphom (FL), dem Marginalzonen-Lymphom (MZL) und der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) umfassend zu entwickeln. Incyte wird eine gemeinsame Studie über die PI3Kδ-Inhibitoren Parsaclisib und Tafasitamab bei r / r-B-Zell-Malignitäten durchführen. Darüber hinaus wird Incyte eine potenzielle Registrierungsstudie für CLL und eine Phase-III-Studie für r / r FL / MZL leiten. MorphoSys wird weiterhin für die laufenden klinischen Studien mit Tafasitamab gegen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), CLL, r / r DLBCL und First-Line DLBCL verantwortlich sein. Die beiden Parteien werden die Verantwortung für die Einleitung weiterer globaler Studien teilen. Incyte plant, die Entwicklung von Tafasitamab in weiteren Ländern, einschließlich China und Japan, zu fördern.

Die Vereinbarung zwischen MorphoSys und Incyte, einschließlich der Beteiligungen, unterliegt der Genehmigung der US-amerikanischen Kartellbehörden sowie der deutschen und österreichischen Kartellbehörden und wird unmittelbar nach Erfüllung der aufsichtsrechtlichen Anforderungen wirksam.

CD19-Expression in verschiedenen Entwicklungsstadien von B-Zellen und der Mechanismus von Tafasitamab

Tafasitamab ist ein humanisierter Fc-verstärkter monoklonaler Antikörper gegen CD19. Die Fc-Domäne wurde modifiziert (einschließlich 2 Aminosäuresubstitutionen S239D und I332E). Es erhöht den Antikörper signifikant, indem es seine Affinität für aktiviertes FcγRIIIa auf Effektorzellen erhöht. Schlüsselmechanismen für die tumorabhängige Abtötung von Zellen durch zellabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) und antikörperabhängige Zellphagozytose (ADCP). In präklinischen Modellstudien wurde gezeigt, dass Tafasitamab die direkte Apoptose von Krebszellen durch Bindung an CD19 induziert.

Tafasitamab wird derzeit für zwei Arten von B-Zell-Malignomen entwickelt, darunter DLBCL und chronische lymphatische Leukämie (CLL). Weltweit ist DLBCL die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) bei Erwachsenen und macht 40% aller Fälle aus. CLL ist die häufigste Leukämieform bei Erwachsenen. In Bezug auf die Regulierung erteilte die FDA im Oktober 2017 Tafasitama Breakthrough Drug Qualification (BTD) in Kombination mit Lenalidomid für Patienten mit r / r DLBCL, die nicht für eine hochdosierte Chemotherapie (HDC) und eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet sind. 2014 erteilte die FDA Tafasitamab die Fast-Track-Qualifikation (FTD) zur Behandlung von r / r DLBCL. Ebenfalls 2014 gewährten die FDA und die EMA Tafasitamab Orphan Drug zur Behandlung von DLBCL und CLL / SLL (Small Cell Lymphoma).

Tafasitamab für B-Zell-Malignome-DLBCL zeigt starke Wirksamkeit.

In den USA basiert die Einreichung von BLA auf den wichtigsten Analyseergebnissen der L-MIND-Studie von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid bei der Behandlung von r / r-DLBCL-Patienten und einer retrospektiven Beobachtung der Wirksamkeit von Lenalidomid bei der Behandlung von r / r DLBCL-Patienten Ergebnisse einer passenden Kontrollkohorte in der Geschlechtsstudie Re-MIND.

-L-MIND: Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene Phase-II-Studie zur Bewertung von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid, die zuvor mindestens eine, jedoch nicht mehr als drei Therapien erhalten hat (einschließlich einer zielgerichteten Anti-CD20-Therapie, z als Rituximab), R / R-DLBCL-Patienten, die nicht für eine hochdosierte Chemotherapie (HDC) und eine anschließende autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen.

Im Mai dieses Jahres erreichte die L-MIND-Studie ihren primären Endpunkt: Die Gesamtansprechrate (ORR) von Tafasitamab + Lenalidomid betrug 60% und die Gesamtansprechrate (CR) betrug 43%. Bei einem medianen Follow-up von 17,3 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 12,1 Monate; Die Remission war mit einer mittleren Ansprechdauer (DOR) von 21,7 Monaten dauerhaft. Bei einem medianen Follow-up von 19,6 Monaten war das mediane Gesamtüberleben (OS) noch nicht erreicht (95% CI: 18,3 Monate-NR), und die 12-Monats-Überlebensrate betrug 73,3%.

-Re-MIND: Eine retrospektive Beobachtungsstudie realer Daten, mit der der Beitrag von Tafasitamab in einer Kombinationstherapie mit Lenalidomid isoliert und die Wirksamkeit der Kombinationstherapie nachgewiesen werden soll. Die Studie verglich reale Ansprechdaten für Patienten, die r / r DLBCL mit Lenalidomid-Monotherapie erhielten, und die Wirksamkeitsergebnisse von Tafasitamab und Lenalidomid bei Patienten mit r / r DLBCL in der L-MIND-Studie. Die Studie sammelte Daten von 490 Patienten in den USA und in Europa, die eine Lenalidomid-Monotherapie für R / R-DLBCL erhielten und nicht für eine Transplantation in Frage kamen. Von diesen wurden 76 mit 76 Patienten in der L-MIND-Studie im Hinblick auf wichtige Basislinienmerkmale verglichen. Hat ein 1: 1 Match.

Die Analyse ergab, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Die Kombinationstherapie mit Tafasitamab + Lenalidomid hat klinische Vorteile gegenüber der Monotherapie mit Lenalidomid. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zur Lenalidomid-Monotherapie weist die Kombinationstherapie aus Tafasitamab und Lenalidomid eine statistisch signifikante Überlegenheit im Hauptendpunkt ORR auf (ORR: 67,1% gegenüber 34,2%, p <0,0001). einschließlich:="" vollständige="" rücklaufquote="" (cr:="" 39,5%="" gegenüber="" 11,8%,="" p=""><0,0001), gesamtüberleben="" (medianes="" os:="" nicht="" erreicht="" gegenüber="" 9,3="" monaten,="" p=""><>

"CAR-T Killer": Tafasitamab wird zwei auf dem Markt befindliche CD19 CAR-T-Therapien in Frage stellen

Einige Analysten wiesen darauf hin, dass Tafasitamab nach der Auflistung die beiden auf dem Markt befindlichen Anti-CD19-CAR-T-Therapien zur Behandlung von R / R DLBCL-Novartis Kymriah und Gilead Yescarta direkt in Frage stellen wird. Die CAR-T-Therapie unterscheidet sich von herkömmlichen niedermolekularen oder biologischen Therapien, bei denen es sich um ein lebendes T-Zelltherapieprodukt handelt. Sowohl bei Kymriah- als auch bei Yescarta-Behandlungsverfahren müssen die T-Zellen des Patienten in vitro isoliert und genetisch modifiziert werden, damit die T-Zellen einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren können, der auf CD19 abzielt, und dann die modifizierten T-Zellen an den Patienten zurückgeben. Finden Sie Krebszellen, die CD19 exprimieren und eine therapeutische Rolle spielen.

In Bezug auf die Wirksamkeit ist Tafasitamab mit Kymriah und Yescarta vergleichbar. In Bezug auf Medikamente müssen sowohl Kymriah als auch Yescarta für jeden Patienten separat hergestellt werden, was eine gewisse Zeit in Anspruch nimmt. Tafasitamab ist ein industriell hergestellter gebrauchsfertiger monoklonaler Antikörper, der auf Anfrage erhältlich ist. In Bezug auf die Behandlungskosten kosten Kymriah und Yescarta beide Hunderttausende von Dollar, während Tafasitamab sehr niedrig kontrolliert werden kann. Einige Analysten haben Tafasitamab als "Killer für die CAR-T-Zelltherapie" verglichen. Wenn das Medikament erfolgreich vermarktet wird, wird es unweigerlich einen großen Einfluss auf Kymriah und Yescarta haben.

Originalquelle: MorphoSys und Incyte unterzeichnen globalen Kooperations- und Lizenzvertrag für Tafasitamab (Neuigkeiten mit zusätzlichen Funktionen)