Kaposis Sarkom (KS) Schwergewicht: Das einzige orale und erste neue Medikament seit 20 Jahren, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomide) von den USA zugelassen!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Pomalyst (Pomalidomid) zugelassen hat, einen Immunmodulator mit Antitumoraktivität zur Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom (Kaposi-Sarkom), KS. speziell: ({{2}}) AIDS-bedingte Kaposi-Sarkom-Patienten, deren Krankheit eine Resistenz gegen hochwirksame antiretrovirale Medikamente (HAART) entwickelt hat; (2) HIV-negative Kaposi-Sarkom-Patienten

Es ist erwähnenswert, dass Pomalyst das einzige orale und erste neue Therapeutikum ist, das seit mehr als 20 Jahren für die Behandlung des Kaposi' s-Sarkoms (KS) zugelassen ist. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi&# 39 Sarkom weiterhin HAART zur Behandlung von HIV gemäß den Empfehlungen des Arztes&# 39 verwenden sollten.

Pomalyst erhielt die beschleunigte Zulassung der FDA&# 39, die bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) und die Orphan Drug Qualifikation (ODD) für die Behandlung der oben genannten Kaposi' Sarkomindikation. Diese beschleunigte Zulassung basiert auf den ORR-Daten (Total Response Rate) aus der offenen einarmigen klinischen Phase I / II-Studie (12-C-0047). Die weitere Zulassung dieser Indikationen hängt von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien ab.

Das Kaposi' s-Sarkom ist ein seltener Krebs, der sich normalerweise als Hautläsionen manifestiert, sich aber auch zu mehreren anderen Körperteilen entwickeln kann, einschließlich Lunge, Lymphknoten und Verdauungssystem. In den Vereinigten Staaten beträgt die jährliche Inzidenz dieser Krankheit 6 ppm und betrifft hauptsächlich Menschen mit niedriger Immunfunktion. Pomalyst ist ein orales Medikament und die erste neue Behandlung, die für die Behandlung von Patienten mit Kaposi GG-Sarkom seit mehr als 20 Jahren zugelassen ist.

Diane McDowell, Vizepräsidentin für globale medizinische Angelegenheiten bei Bristol-Myers Squibb, sagte:" Patienten mit Kaposi GG-Sarkom haben in den letzten 20 Jahren wenig Kontrolle über ihre Krankheit. Wir freuen uns, dass weitere Forschungen zu Pomalyst in diesem Bereich seltener Krankheiten es uns ermöglicht haben, Patienten die dringend benötigten oralen Behandlungsmöglichkeiten zu bieten."

Robert Yarchan, MD, Direktor der Abteilung für HIV- und AIDS-Malignome am Krebsforschungszentrum (CCR) des National Cancer Institute (NCI), sagte:" Pomalyst zeigte positive Ergebnisse bei Patienten mit Kaposi&# {{0} }; s Sarkom, unabhängig von ihrem HIV-Status. Darüber hinaus bietet das Medikament auch eine orale Therapie mit einem Wirkmechanismus, der sich von den zytotoxischen Chemotherapeutika unterscheidet, die üblicherweise zur Behandlung des Kaposi&# 39 -Sarkoms verwendet werden."

Wie in der Black-Box-Warnung zu den Verschreibungsinformationen angegeben, kann Pomalyst den Fötus schädigen und ist für schwangere Frauen verboten. Pomalyst ist nur über Pomalyst REMS® erhältlich, einen eingeschränkten Vertriebsplan. Bei Patienten, die Pomalyst erhalten, können tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt und Schlaganfall auftreten, und es sollte eine Thromboprophylaxe gegeben werden.

Diese Zulassung basiert auf Daten einer offenen einarmigen Phase-I / II-Studie 12-C-0047. In der Studie wurden die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Pomalyst bei HIV-positiven und HIV-negativen symptomatischen Kaposi GG-Sarkompatienten untersucht, von denen die meisten eine fortgeschrittene Erkrankung haben.

Die Studie wurde von einem Team unter der Leitung von Robert Yarchoan im Rahmen des Collaborative Research and Development Agreement (CRADA) durchgeführt. Insgesamt 28 Patienten (18 HIV-positiv und 10 negativ) erhielten Pomalyst in einer Dosis von 5 mg und nahmen es einmal täglich für {{5} oral ein. } Zyklen (ein Zyklus von 28 Tagen) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. Die Studie schloss Patienten mit symptomatischem Lungen- oder viszeralem Kaposi&# 39 -Sarkom, einer Vorgeschichte venöser oder arterieller Thromboembolien und prokoagulanten Erkrankungen aus. Während des gesamten Behandlungsverlaufs erhielt der Patient einmal täglich Aspirin 81 mg Thromboprophylaxe. Die mediane Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten der ersten Remission betrug 1. 8 Monate (0,9-7. 6).

Der primäre Endpunkt der Studie war die Gesamtansprechrate (ORR, einschließlich vollständiger Remission [CR], klinischer vollständiger Remission [cCR], partieller Remission [PR]), die vom Prüfer gemäß dem Krebsausschuss der AIDS Clinical untersucht wurde Versuchsgruppe (ACTG) gegen Kaposi Die Sarkomreaktionskriterien wurden bewertet.

Die Daten zeigten, dass bei allen Patienten die ORR 71% (20 / 28; 95% CI: {{4}, {{5) betrug }}), von denen {{6}}% (4 / 28) Patienten CR erreichten und 57% (16 / {{2} }) Patienten erreichten PR. Die mediane Remissionsdauer (DOR) für alle Patienten betrug 12. 1 Monate (95% CI: 7. 6, 16 . 8). Darüber hinaus behielten 50% der Patienten bei Remissionspatienten während 12 Monaten Pomalyst-Behandlung eine Remission bei.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 30%), einschließlich Laboranomalien, sind verringerte absolute Neutrophilen- oder Leukozytenzahl, erhöhtes Kreatinin oder Glucose, Hautausschlag, Verstopfung, Müdigkeit, Hämoglobin, Blutplättchen, Phosphat, Albumin oder Calcium. Reduziert, erhöht ALT, Übelkeit und Durchfall. 11% (3 / 28) der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abgesetzt. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden. Beim Sarkom von Kaposi&# 3 9; stimmt die Sicherheit von Pomalyst mit der Sicherheit von bekanntem Pomalyst in zugelassenen Indikationen überein.

Das Kaposi-Sarkom (Kaposi-Sarkom, KS) ist ein seltener Krebs, der sich normalerweise als Hautläsionen manifestiert, sich aber auch in mehreren anderen Körperteilen entwickeln kann, einschließlich Lunge, Lymphknoten und Verdauungssystem. Das Sarkom von Kaposi&# 39 wird durch das Sarkom-assoziierte Herpesvirus von Kaposi&# 39 verursacht (KSHV, auch bekannt als humaner Herpesvirustyp 8 [HHV-8]). und tritt am häufigsten bei HIV-infizierten Menschen mit eingeschränkter Immunfunktion auf.

Obwohl die kombinierte Anwendung einer antiretroviralen Therapie (cART oder HAART) die Inzidenz des Kaposi&# 39 -Sarkoms in den USA verringert hat, tritt die Krankheit immer noch mit einer Rate von etwa 6 Fällen pro Million auf Menschen. Das Sarkom von Kaposi&ist in Gebieten mit weniger AIDS-Behandlung weltweit häufiger. In Afrika südlich der Sahara und in anderen Regionen sind mehr Menschen mit dem Sarkom-assoziierten Herpesvirus (KSHV) von Kaposi&infiziert, das in einigen Ländern bei Männern am häufigsten vorkommt.

Pomalyst ist ein Immunmodulator mit Antitumoraktivität. Das Medikament ist ein Thalidomid-Analogon, das für die Behandlung von erwachsenen Patienten zugelassen wurde: (1) kombiniert mit Dexamethason zur Behandlung des multiplen Myeloms (MM), insbesondere von Patienten, die zuvor mindestens {{{{ 4}}}} Therapien (einschließlich Lenalidomid- und Proteasom-Inhibitoren) zeigten ein Fortschreiten der Krankheit während der letzten Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung; (2) Patienten mit Kaposi' s Sarkom (KS), insbesondere AIDS-bezogene KS-Patienten und HIV-negative KS-Patienten, bei denen die HAART-Behandlung fehlgeschlagen ist.