Das weltweit erste deuterierte Medikament Austedo wurde für die Vermarktung in China zur Behandlung der Huntington-Krankheit und der Spätdyskinesie zugelassen!

Teva Pharma gab kürzlich bekannt, dass die China National Drug Administration (NMPA) Austedo (gebräuchlicher Name: Deutetrabenazin) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Chorea und Spätbewegungsstörungen im Zusammenhang mit der Huntington&# 39 Krankheit (HD) zugelassen hat (TD). Die Marketinganwendung des Arzneimittels&# 39 wurde zuvor in die Prioritätsprüfung durch das NMPA Drug Evaluation Center (CDE) aufgenommen. Es ist erwähnenswert, dass Austedo das weltweit erste zugelassene deuterierte Medikament von&ist und China nach den USA das zweite Land ist, das Austedo zugelassen hat.

Im Rahmen des Schnellüberprüfungsprozesses hat NMPA Austedo in die Liste der&"Klinisch dringend benötigte neue Medikamente für Übersee (First Batch) GG" aufgenommen. und gab vorrangige Überprüfung und schloss schließlich den Genehmigungsprozess innerhalb von 4 Monaten ab, um chinesischen Patienten zu helfen. Dies ist die zweite Zulassung und erwartete Einführung der Spezialmedizin von Teva&# 39 in China nach der kürzlich erfolgten Einführung von Treanda (gebräuchlicher Name: Bendamustin). Teva wird dieses Medikament unabhängig in China vermarkten.

Gianfranco Nazzi, Executive Vice President von Teva International Markets, sagte:" Die Genehmigung von Austedo in China ist ein aufregender Meilenstein für Teva. Wir erfüllen unsere Mission, das Leben der Patienten zu verbessern, indem wir einen neuen Behandlungsplan vorlegen. Wir freuen uns darauf, chinesischen Patienten wichtigere Medikamente in unserem Produktportfolio zur Verfügung zu stellen, das organische Wachstum zu fördern und unsere Präsenz in diesem wichtigen Markt auszubauen."

Die Huntington GG-Krankheit (HD) ist eine seltene und tödliche neurodegenerative Erkrankung mit einer Gesamtprävalenz von 0, 40 / 100, 000 in Asien und einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von {{2 Jahre. Die Tanzkrankheit ist eine der bedeutendsten körperlichen Manifestationen der Krankheit und tritt bei etwa 90% der Patienten auf.

Tardive Dyskinesie (TD) ist eine Bewegungsstörung, die durch wiederholte und unkontrollierbare Bewegungen von Zunge, Lippen, Gesicht, Rumpf und Gliedmaßen gekennzeichnet ist. Dies ist eine Krankheit, die häufig schwächend ist und etwa 500 000 Menschen in den Vereinigten Staaten betrifft, normalerweise aufgrund des weit verbreiteten Arzneimittels oder des gastrointestinalen Metoclopramids (Metoclopramid), das bei der Behandlung von psychischen Störungen wie z Schizophrenie und bipolare Störung).

In China beträgt die Prävalenz von TD bei schizophrenen Patienten, die seit langer Zeit Antipsychotika einnehmen, 33. 7%, was durch bestimmte Medikamente zur Behandlung der psychischen Gesundheit verursacht werden kann, was bedeutet dass bis zu einem Drittel der Schizophrenie Der Patient kann TD haben. Die Krankheit beeinflusst nicht nur die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten&# 39, sondern auch die Lebensqualität und die soziale Funktion des Patienten&# 39. Austedo ist die erste zugelassene Behandlung von TD durch China&# 39.

Austedo: das weltweit erste deuterierte Medikament von'

Der pharmazeutische Wirkstoff von Austedo&ist Deutetrabenazin (deuteriertes Tetrabenazin), ein oraler niedermolekularer Inhibitor gegen den Vesikelmonoamintransporter 2 (VMAT 2), der das Dopamin Serotonin reguliert. Adrenalin, Noradrenalin und andere chemische Konzentrationen. Deutetrabenazin ist ein deuteriertes Medikament gegen Tetrabenazin, ein Medikament zur Behandlung der Huntington-GG-Krankheit. Nach der Deuterierung werden die pharmakokinetischen Eigenschaften verbessert und die Halbwertszeit signifikant verlängert, so dass niedrigere therapeutische Dosen verwendet werden können.

Austedo ist das erste weltweit zugelassene deuterierte Medikament. In den USA erhielt Austedo im April die FDA-Zulassung 2017 für die Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit der Huntington' Krankheit. Im August 2017 genehmigte die FDA eine neue Indikation für Austedo zur Behandlung von Dyskinesien mit verzögertem Auftreten bei Erwachsenen.

Teva: ein Pionier auf dem Gebiet der Deuterierung

Deuterierte Technologie

Das Deuterium (D) -Element ist von Natur aus sehr häufig und kann mit anderen Elementen stabile molekulare Bindungen eingehen. Bei einem Erwachsenen liegt der durchschnittliche Gehalt an D bei 2 g. Obwohl D und Wasserstoff (H) in Größe und Form der Atome grundsätzlich gleich sind, gibt es einen grundlegenden Unterschied zwischen D und H, dh D enthält ein zusätzliches Neutron. Infolgedessen ist die durch D und Kohlenstoff (C) gebildete chemische Bindung stabiler als die durch H und C gebildete chemische Bindung. Im Allgemeinen ist die Stabilität von chemischen Gleichstrombindungen 6-9 mal höher als die von chemischen HC-Bindungen. Dies hat einen sehr wichtigen Einfluss auf die Arzneimittelentwicklung, da der Arzneimittelstoffwechsel häufig das Aufbrechen chemischer HC-Bindungen beinhaltet.

Herkömmliche Methoden zur Wirkstoffentdeckung dauern lange und weisen eine hohe Ausfallrate auf. Die Methode der Deuteriumchemie basiert normalerweise auf den bereits auf dem Markt befindlichen Arzneimitteln. Im Gegensatz dazu wird die Entwicklungseffizienz höher und die Kosten niedriger sein. Die Verwendung von Deuterierung (Deuteriumsubstitution) kann bestimmte Eigenschaften von Arzneimitteln verbessern: D und C können eine stabilere chemische Bindung bilden. In einigen Fällen kann D den Metabolismus von Arzneimitteln verändern, einschließlich der Verbesserung der Stoffwechselstabilität und der Reduzierung toxischer Metaboliten. Bildung, erhöhen Sie die Bildung des gewünschten aktiven Metaboliten oder eine Kombination dieser Effekte. Deuterierte Verbindungen haben im Vergleich zu den entsprechenden nicht deuterierten Analoga eine längere Halbwertszeit im Körper und eine erhöhte Systembelastung. Diese Eigenschaften können therapeutische Vorteile bringen, wie z. B. verbesserte Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit und Bequemlichkeit.

Im Allgemeinen wird erwartet, dass deuterierte Verbindungen eine ähnliche biochemische Wirksamkeit und Selektivität wie ihre hydrierten Analoga aufweisen. Die Wirkung der Deuteriumsubstitution auf die metabolischen Eigenschaften hängt stark von der spezifischen molekularen Position ab, an der D H ersetzt. Die metabolische Wirkung der Deuteriumsubstitution (falls vorhanden) ist jedoch selbst bei Verbindungen mit ähnlichen chemischen Strukturen nicht vorhersehbar.

Derzeit entwickeln viele Pharmaunternehmen deuterierte Medikamente, die derzeit auf dem Markt sind. Zum Beispiel hat Concert Company ein neues Produkt CTP-543 mit dem JAX 1 / JAK 2 -Inhibitor Ruxolitinib unter Verwendung der chemischen Deuteriumtechnologie entwickelt, das eine starke Wirksamkeit bei der Behandlung von Alopecia areata erzielt hat. Ruxolitinib wurde in den USA unter dem Markennamen Jakafi zur Behandlung verschiedener Blutkrankheiten zum Verkauf zugelassen. Die chemische Deuteriummodifikation von Ruxolitinib kann seine Pharmakokinetik beim Menschen verändern und dadurch seine Verwendung zur Behandlung von Alopecia areata verbessern.