Lynparza (olaparib) First-line Maintenance Treatment: Progression-free Survival>4,5 Jahre (Placebo nur 1 Jahr)

AstraZeneca und Merck& Co kündigte kürzlich die 5-Jahres-Follow-up-Daten des zielgerichteten Krebsmedikaments Lynparza (Olaparib) als Erhaltungstherapie für die Erstbehandlung der klinischen Phase-III-Studie SOLO-1 mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs (BRCAm) an. Die Daten zeigen, dass bei neu diagnostizierten BRCAm-Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, die eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben, um eine vollständige oder teilweise Remission zu erreichen, die First-Line-Erhaltungstherapie mit Lynparza im Vergleich zu Placebo einen langfristigen progressionsfreien Überlebensvorteil (PFS) bietet.

Eierstockkrebs ist die achthäufigste Todesursache bei Frauen weltweit. Im Jahr 2018 wurden weltweit fast 300.000 Patienten neu diagnostiziert und ungefähr 185.000 starben. Etwa 22% der Patientinnen mit Ovarialkarzinom haben BRCA1 / 2-Mutationen.

Die 5-Jahres-Follow-up-Daten aus der SOLO-1-Studie zeigten, dass Lynparza im Vergleich zu Placebo das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 67% (HR=0,33 [95% CI: 0,25-0,43]) und den Median verringerte Das PFS war signifikant verlängert (56 Monate gegenüber 13,8 Monaten). Nach 5 Jahren hatten 48,3% der Patienten in der Lynparza-Behandlungsgruppe kein Fortschreiten der Erkrankung, verglichen mit 20,5% in der Placebo-Gruppe. Die mediane Dauer der Lynparza-Behandlung betrug 24,6 Monate und das Placebo 13,9 Monate. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Lynparza-Gruppe betrug 4,8 Jahre und die für die Placebo-Gruppe 5 Jahre. In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Lynparza mit den zuvor beobachteten Ergebnissen überein.

Lynparza ist der erste weltweit vermarktete PARP-Hemmer und kann zur Behandlung von vier Krebsarten eingesetzt werden, darunter Eierstockkrebs, Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Prostatakrebs. Das Medikament ist ein wegweisender oraler Inhibitor der Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP). Es wurde für 7 therapeutische Indikationen zugelassen, von denen 4 Eierstockkrebs und 2 Erstbehandlungsbehandlungen für Eierstockkrebs sind.

Insbesondere: (1) Erstlinien-Erhaltungstherapie für Erwachsene mit fortgeschrittenem BRCAm-Eierstockkrebs; (2) Erstlinien-Erhaltungstherapie für Erwachsene mit positivem fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit homologem Rekombinationsdefekt (HRD) in Kombination mit Bevacizumab; (3) Erhaltungstherapie bei rezidivierendem Eierstockkrebs Erwachsene Patienten; (4) Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem gBRCAm-Eierstockkrebs; (5) Behandlung von gBRCAm, HER2-negativen (HER2-) erwachsenen Patienten mit metastasiertem Brustkrebs; (6) First-Line-Erhaltungstherapie für Erwachsene mit metastasiertem gBRCAm-Pankreaskarzinom; (7) Behandlung Patienten mit Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt einer neuen Hormontherapie mit homologer Rekombinationsreparaturgenmutation (HRRm) und metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).

Susana Banerjee, Forscherin der SOLO-1-Studie und Onkologieberaterin des Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte: „Bei neu diagnostizierten BRCAm-Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs wird Lynparza 2 Jahre lang zur Erhaltungstherapie eingesetzt. Die Vorteile der Behandlung haben sich lange fortgesetzt. Fünf Jahre später hatte fast die Hälfte der Patienten kein Fortschreiten des Krebses. Diese Ergebnisse stellen einen großen Fortschritt bei der Behandlung von fortgeschrittenem BRCAm-Eierstockkrebs dar."

José Baselga, Executive Vice President für onkologische Forschung und Entwicklung bei AstraZeneca, sagte: „Sobald der Eierstockkrebs einer Patientin&erneut auftritt, ist er historisch unheilbar. Selbst im fortgeschrittenen Stadium haben wir bewiesen, dass eine Erhaltungstherapie mit Lynparza den Patienten helfen kann, eine dauerhafte Remission zu erreichen. Heute Die Ergebnisse der Studie unterstreichen weiter, wie wichtig es ist, den Biomarker-Status des Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose zu bestimmen, um Behandlungen bereitzustellen, die das Fortschreiten der Krankheit verzögern können."

Roy Baynes, Senior Vice President und globaler Leiter der klinischen Entwicklung und Chief Medical Officer der Merck Research Laboratories, sagte:" Dies ist die erste 5-Jahres-Follow-up-Studie mit PARP-Inhibitoren. Die Ergebnisse zeigen, dass Lynparza die Behandlung beibehält. Die Behandlung erhöhte das progressionsfreie Überleben auf mehr als viereinhalb Jahre, während das progressionsfreie Überleben der Placebogruppe 13,8 Monate betrug. Eierstockkrebs ist eine historisch schlechte Prognosekrankheit. Diese neuesten Daten sind wichtig und wichtig. Meilensteine."

Lynparza wurde im Dezember 2014 von der US-amerikanischen FDA zugelassen und ist damit der erste weltweit zugelassene PARP-Hemmer. Lynparza ist ein wegweisender oraler PARP-Inhibitor, der Defekte im DNA-Reparaturweg verwendet, um Krebszellen bevorzugt abzutöten. Diese Wirkungsweise gibt Lynparza das Potenzial, eine Vielzahl von Tumoren mit DNA-Reparaturdefekten zu behandeln. PARP ist mit einer Vielzahl von Tumorarten assoziiert, insbesondere Brust- und Eierstockkrebs.

Im Juli 2017 haben AstraZeneca und Merck eine globale strategische Zusammenarbeit in der Onkologie geschlossen, um gemeinsam Lynparza und einen weiteren MEK-Hemmer Selumetinib zur Behandlung einer Vielzahl von Tumoren, einschließlich Brust-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, zu entwickeln und zu vermarkten.

Auf dem chinesischen Markt wurde Lynparza (Olaparib) am 23. August 2018 von der chinesischen National Medical Products Administration (CNDA) für die Erhaltungstherapie von platinsensitivem rezidivierendem Eierstockkrebs zugelassen. Diese Zulassung macht Lynparza zum ersten zielgerichteten Medikament, das für die Behandlung von Eierstockkrebs auf dem chinesischen Markt zugelassen ist. Damit markiert die Behandlung von Eierstockkrebs in China&die Ära der PARP-Hemmer.

Anfang Dezember 2019 wurde Lynparza (Olaparib) erneut für die Erstlinien-Erhaltungstherapie von Patienten mit BRCA-mutiertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs zugelassen. Lynparza profitierte von der starken Unterstützung von China&für pharmazeutische Innovationen und der beschleunigten klinischen Zulassung neuer Medikamente in dringendem Bedarf und wurde zum ersten PARP-Hemmer von China GG, der für die Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Eierstockkrebs zugelassen ist. Am 28. November 2019 wurde Lynparza in die nationale Krankenversicherungsliste aufgenommen.