Pfizers neue Generation des oralen JAK1-Inhibitors Abrocitinib Kopf-an-Kopf-Phase-3-Studie: Wirksamkeit schlägt Dupixent!

Pfizer gab kürzlich die Evaluierung eines einmal täglich oralen JAK1-Inhibitors bekanntAbrocitinibund eine subkutane Injektion von Dupixent (Dupilumab) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) Kopf-an-Kopf-Phase 3 JADE DARE (B7451050) Positives Top-Line-Ergebnis der Studie.

Dies ist eine 26-wöchige randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, positiv kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie, die bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD, die eine topische Hintergrundtherapie erhalten, durchgeführt wird und darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit von Abrocitinib (200 mg, oral, einmal täglich) und Dupixent (300 mg, subkutane Injektion, einmal alle 2 Wochen) direkt zu vergleichen. In dieser StudieAbrocitinibwurde einmal täglich mit einer 200 mg Tablette oral behandelt, und Dupixent wurde alle zwei Wochen nach der Induktionsdosis von 600 mg mit einer subkutanen Injektion von 300 mg behandelt. Alle Patienten erhielten eine topische Hintergrundtherapie.

Die gemeinsamen primären Wirksamkeitsendpunkte der Studie sind: (1) Der Anteil der Patienten, die in der zweiten Behandlungswoche ein juckreizendes Ansprechen erreichten, definiert als eine Verbesserung der Bewertungsskala für den Spitzenwert des Juckreizes (PP-NRS, Score-Bereich: 0-10) im Vergleich zu den ≥4 Punkten; (2) Der Anteil der Patienten, die in der 4. Behandlungswoche ein Ansprechen auf den Ekzembereich und den Schweregradindex-90 (EASI-90) erreichten, definiert als eine Verbesserung des EASI-Scores (Scoring-Bereich: 0-72) ≥90 im Vergleich zum Ausgangswert%. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist der Anteil der Patienten, die in Woche 16 der Behandlung ein EASI-90-Ansprechen erreichen. Die Studie ermöglicht die Beurteilung eines Etwaigen Wirksamkeitsunterschieds, der im 6. Behandlungsmonat bestehen bleiben kann.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den gemeinsamen primären Wirksamkeitsendpunkt und den wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: Im Vergleich zu Dupixent,Abrocitinibhat statistische Überlegenheit in jedem bewerteten Wirksamkeitsindex und seine Sicherheit stimmt mit früheren Studien überein. .

In dieser Studie hatten Patienten, die mit Abrocitinib (200 mg) behandelt wurden, im Vergleich zu Dupixent (300 mg) einen höheren Anteil an unerwünschten Ereignissen. Die Anteile der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, wichtigen unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch der Studie führten, waren in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Es gab 2 Todesfälle in der Behandlungsgruppe mit Abrocitinib (200 mg). Der Forscher glaubte, dass dies nicht mit dem Studienmedikament zusammenhunge. Einer der Todesfälle war auf COVID-19 zurückzuführen, der andere war intrakranielle Blutung und kardiopulmonaler Stillstand und wurde als schweres unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (MACE) aufgeführt. Es wurden keine Fälle von bösartigen Tumoren oder venösen Thromboembolien (VTE) gefunden. Die Sicherheit vonAbrocitinibstimmt mit früheren Studien im JADE-Projekt überein.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer's Global Product Development Department, sagte: "Die Ergebnisse unserer ersten formellen Kopf-an-Kopf-Studie mit Abrocitinib zeigen, dass Abrocitinib das Potenzial hat, die Symptome von Patienten signifikant zu lindern, und auf der großen Anzahl von JADE-Entwicklungsprojekten aufbaut. Basierend auf den Daten. Wir freuen uns sehr, zeigen zu können, dass Abrocitinib das Potenzial hat, Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis dabei zu helfen, den Juckreiz signifikant zu reduzieren und eine fast vollständige Entfernung von Hautläsionen zu erreichen."

Molekulare Struktur von Abrocitinib

Atopische Dermatitis (AD) ist eine chronische Hauterkrankung, die durch Hautentzündungen und Hautbarrieredefekte gekennzeichnet ist. Es ist gekennzeichnet durch Hauterythem, Juckreiz, Verhärtung / Papelbildung und Exsudation / Schorf. Die Krankheit ist eine ernste, unvorhersehbare und in der Regel schwächende Hauterkrankung, die einen erheblichen Einfluss auf das tägliche Leben der Patienten und ihrer Familien haben wird. AD ist eine der häufigsten, chronischen und wiederkehrenden Hauterkrankungen im Kindesalter und betrifft bis zu 10% der Erwachsenen und bis zu 20% der Kinder weltweit. Viele mittelschwere bis schwere Patienten haben schlecht kontrollierte Zustände und benötigen zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten, um die für sie wichtigsten Symptome zu lindern.

Abrocitinib ist ein orales kleines Molekül, das die Januskinase 1 (JAK1) selektiv hemmen kann. Es wird angenommen, dass die Hemmung von JAK1 eine Vielzahl von Zytokinen reguliert, die am pathophysiologischen Prozess der atopischen Dermatitis (AD) beteiligt sind, einschließlich Interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 und thymischer Stromalymphozytenproduktion Vegetarisch (TSLP). In den Vereinigten Staaten erteilte die FDA Abrocitinib im Februar 2018 den Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer AD.

Derzeit wird Abrocitinib (100mg, 200mg) zur Behandlung von mittelschweren bis schweren AD-Patienten im Alter von ≥12 Jahren New Drug Application (NDA) von der US-amerikanischen FDA geprüft. Darüber hinaus ist der Zulassungsantrag (MAA) vonAbrocitinibin derselben Patientengruppe wird auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) überprüft, und die Überprüfungsergebnisse werden voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2021 vorliegen.

Die JADE DARE-Forschung ist Teil von JADE, dem globalen Entwicklungsprojekt von abrocitinib. Die vollständigen Ergebnisse der JADE DARE-Studie werden auf zukünftigen medizinischen Konferenzen bekannt gegeben und in medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht. Darüber hinaus beabsichtigt Pfizer, diese Daten zu gegebener Zeit mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und anderen Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt zu teilen, die Abrocitinib-Marketinganträge prüfen.

In einer Reihe von klinischen StudienAbrocitinibhat eine starke Wirkung bei der Linderung der Symptome und Anzeichen von AD, einschließlich der schnellen Verringerung der Symptome von Juckreiz und Entfernung von Hautläsionen. Wenn es zugelassen wird, wird Abrocitinib bedeutende Veränderungen in der realen klinischen Praxis vornehmen.

Dupixent wurde gemeinsam von Sanofi und Regeneron entwickelt. Es ist der weltweit erste und einzige zielgerichtete biologische Wirkstoff, der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) zugelassen ist und die Haut von Patienten mit atopischer Dermatitis schnell, signifikant und kontinuierlich verbessern kann. Der Grad der Schädigung und Symptome von Juckreiz.

Dupixent zielt auf die Haupttreiber von Typ-2-Entzündungen ab. Das Medikament ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch das Überaktivierungssignal von zwei Schlüsselproteinen, IL-4 und IL-13, hemmt. IL-4 / IL-13 sind zwei Arten von Entzündungsfaktoren, die die wichtigsten und zentralen treibenden Faktoren der intrinsischen Entzündung bei entzündlichen Erkrankungen des Typs 2 sind. Typ-2-Entzündungen spielen eine wichtige Rolle bei Krankheiten wie atopischer Dermatitis, Asthma, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) und eosinophiler Ösophagitis.

Dupixent wurde Ende März 2017 auf den Markt gebracht und ist zur Behandlung von 3 Arten von Krankheiten zugelassen, die durch Typ-2-Entzündungen verursacht werden: mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis (Patienten ≥ 6 Jahre alt), mittelschweres bis schweres Asthma (Patienten ≥ 12 Jahre alt), Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP, erwachsene Patienten).

In China wurde Dupixent im Juni 2020 von der National Medical Products Administration (NMPA) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) bei Erwachsenen zugelassen. Darbitux ist der weltweit erste und einzige zielgerichtete biologische Wirkstoff, der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei Erwachsenen zugelassen ist. Der Grad der Schädigung und Symptome von Juckreiz. Dank der Förderung der Arzneimittelreform wurde Dabituo zwei Jahre im Voraus in China zugelassen und bot chinesischen Patienten neue Behandlungsmöglichkeiten.