Roche / AbbVie Venclexta Kombinationstherapie Phase-III-Studie ist erfolgreich!

Roche und AbbVie gaben kürzlich bekannt, dass die Phase-III-Studie VIALE-A den gemeinsamen primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) und der gesamtzusammengesetzten Ansprechrate (CR + CRi) erreicht hat. Die Studie wurde bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AM) durchgeführt, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten und nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kamen. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit Azacitidin (AZA, einem Hypomethylierungsmittel) Monotherapie behandelt wurden. Im Gegensatz dazu erreichten Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Venclexta / Venclyxto (Venetoclax) und Azacitidin erhielten, statistisch signifikante Verbesserungen des Gesamtüberlebens (OS). In dieser Studie entsprach die Sicherheit der Kombination von Venclexta / Venclyxto und Azacitidin der bekannten Sicherheit dieser Medikamente.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer von Roche und Leiter der globalen Produktentwicklung, sagte: "Derzeit ist AML immer noch ein herausfordernder Blutkrebs. Bei Patienten, die eine intensive Chemotherapie aufgrund des Alters oder des zugrunde liegenden Gesundheitszustands nicht vertragen, ist die Überlebensrate besonders hoch. Niedrig. Diese Daten bestätigen, dass die Kombinationstherapie auf Basis von Venclexta / Venclyxto therapeutische Vorteile für Patienten bringen kann, und wir freuen uns darauf, die Ergebnisse mit den Aufsichtsbehörden zu diskutieren. "

Venclexta / Venclyxto ist ein erstklassiger, oraler, selektiver B-Zell-Lymphomfaktor-2 (BCL-2) Inhibitor, der von AbbVie und Roche entwickelt wurde und gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes verantwortlich ist (Handelsname: Venclexta) ist AbbVie für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verantwortlich (Handelsname: Venclyxto). Seit sofort wurde Venetoclax in Bezug auf die US-Regulierung mit 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) ausgezeichnet: 1 BTD wurde eine Erstlinienbehandlung für chronische lymphatische Leukämie (CLL) und 2 BTD zur Behandlung von rezidivierender oder feuerfester CLL und 2 BTDs erhielten Eine-Linien-Behandlung für AML.

Zuvor hat Venclexta eine beschleunigte Zulassung von der US FDA in Kombination mit niedrigen Methylierungsmitteln (Azacitidin (AZA) oder Decitabin [Decitabin, DAC]) oder niedrig dosierten Cytarabin (LDAC), Erstlinienbehandlung Neu diagnostizierte erwachsene Patienten mit Typ-2-AML erhalten haben: (1) ältere AML-Patienten ab 75 Jahren; (2) erwachsene Patienten mit AML, die aufgrund anderer Krankheiten nicht für eine intensive Induktions-Chemotherapie geeignet sind.

Diese beschleunigte Zulassung basiert auf den Ansprechratendaten von 2 klinischen Studien (M14-358 und M14-387). Die beiden Studien wurden bei neu diagnostizierten AML-Patienten durchgeführt, einschließlich derjenigen, die nicht für eine intensive Induktions-Chemotherapie in Frage kamen. In der M14-358-Studie betrug die vollständige Remissionsrate (CR) des Venclexta + AZA-Programms 37%, die Gesamtlösungsrate (CRh) der partiellen Wiederherstellung der Blutzellzahl 24%, die CR des Venclexta + DAC-Programms 54% und die CRh 8%. In der Studie M14-387 hatte das Venclexta + LDAC-Schema einen CR von 21% und CRh von 21%.

Die weitere Zulassung dieser Indikation hängt von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien ab. Derzeit führen Roche und AbbVie zwei Bestätigende Phase-III-Studien VIALE-A (M15-656, NCT02993523) und VIALE-C (M16-043, NCT03069352) durch.

Ende Februar dieses Jahres gaben beide Parteien die neuesten Ergebnisse der VIALE-C-Studie bekannt. Die Studie wurde bei neu diagnostizierten AML-Patienten durchgeführt, die nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kamen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie nicht den primären Endpunkt einer signifikanten Verbesserung des Betriebssystems erreichte: Im Vergleich zur Placebo + LDAC-Behandlungsgruppe wurde das Sterberisiko in der Venetoclax + LDAC-Behandlungsgruppe um 25 % reduziert (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). In der vorläufigen Analyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten) betrug das mediane OS in der Venetoclax + LDAC Behandlungsgruppe 7,2 Monate und das mediane OS in der Placebo + LDAC-Behandlungsgruppe 4,1 Monate. Die Post-hoc-Analyse nach weiteren 6 Monaten Nachbeobachtung zeigte, dass das mediane OS in der Venetoclax + LDAC-Behandlungsgruppe 8,4 Monate und das mediane OS in der Placebo + LDAC-Behandlungsgruppe 4,1 Monate betrug (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Im Vergleich zur Placebo + LDAC-Behandlungsgruppe wurde jedoch die vollständige Remissionsrate der Venetoclax + LDAC-Behandlungsgruppe signifikant verbessert (CR: 27,3% vs. 7,4%), vollständige Remission oder vollständige Remission mit unvollständiger Wiederauffüllung der Blutzellzahl signifikant verbessert (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), vollständige Remission oder vollständige Remission der partiellen hämatologischen : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi deutlich erhöht, wenn der zweite Behandlungsverlauf begonnen wurde (34,3% vs. 2,9%), wurden alle p-Werte<>

Detaillierte Daten der VIALE-A-Studie und der VIALE-C-Studie werden auf der bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben. Derzeit bleiben die Indikationen für die Erstlinienbehandlung von AML mit Venclexta / Venclyxto unverändert.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der aggressivsten und schwer zu behandelnden Blutkrebserkrankungen, mit einer niedrigen Überlebensrate und sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. AML wird im Knochenmark gebildet, was zu einer Erhöhung der Anzahl der abnormalen weißen Blutkörperchen im Blut und Knochenmark führt. AML verschlechtert sich in der Regel schnell, aber nicht alle Patienten haben Anspruch auf eine intensive Chemotherapie. Alter und Komorbiditäten sind häufige Faktoren, die die intensive Chemotherapie einschränken. Nur etwa 28% der Patienten können 5 Jahre überleben und länger werden.

Venclexta / Venclyxtos wirkstoffpharmazeutischer Bestandteil ist Venetoclax, ein oraler B-Zell-Lymphomfaktor-2 (BCL-2) Inhibitor. BCL-2 Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod). Die Apoptose einiger Zellen (einschließlich Lymphozyten) zu verhindern und sie bei bestimmten Krebsarten zu überexprozicht zu machen, hängt mit der Entwicklung von Medikamentenresistenzen zusammen. Venetoclax zielt darauf ab, selektiv die Funktion von BCL-2 zu hemmen, das Kommunikationssystem der Zelle wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Behandlung von Tumoren zu erreichen. Seit sofort ist Venetoclax für die Vermarktung in mehr als 50 Ländern auf der ganzen Welt zugelassen und wird zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Erwachsenen eingesetzt.

Derzeit führen Roche und AbbVie ein groß angelegtes klinisches Projekt durch, um Venetoclax-Monotherapie und Kombinationstherapie zur Behandlung mehrerer Arten von Blutkrebs zu untersuchen, einschließlich CLL, AML, Hodgkin-Lymphom (NHL), und diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL ) und multiples Myelom (MM) usw.