Vitrakvi ist im Vereinigten Königreich für die Behandlung von NTRK Fusion Solid Tumoren zugelassen

Das deutsche Pharmariesen Bayer(Bayer) Präzisions-Onkologie-Medikament Vitrakvi (Larotrectinib) hat kürzlich in Großbritannien gute Nachrichten erhalten. Das National Institute of Health and Clinical Optimization (NICE) hat Leitlinien zur Genehmigung von Vitrakvi für den Einsatz im National Health Service (NHS) des Vereinigten Königreichs herausgegeben, für solide Tumoren, die eine neurotrophe Rezeptor-Tyrosinkinase (NTRK) Genfusion bei Tumoren enthalten, insbesondere: Patienten mit positiver NTRK-Genfusion, lokal fortgeschrittener, metastasierender oder chirurgischer Resektion können schwerwiegende Komplikationen verursachen. , und es gibt keine zufriedenstellende alternative Behandlungsoption. Es ist erwähnenswert, dass Vitrakvi das erste "unbegrenzte Krebsarten (nicht mit Histologie verbunden)" Medikament, das von Großbritannien über den Cancer Drug Fund (CDF) für NHS-Patienten zur Verfügung gestellt.

Vitrakvi ist ein Pionier oraler TRK-Hemmer, eine histologieunabhängige Behandlungsmethode, die speziell für die Behandlung von Tumoren entwickelt wurde, die NTRK-Genfusion tragen, unabhängig davon, wo der Tumor im Körper entstanden ist. TRK-Fusionstumoren können in verschiedenen Teilen des Körpers auftreten, in der Regel in seltenen Tumortypen, und konventionelle Behandlungsmöglichkeiten (wie Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie, etc.) können nicht zufriedenstellend sein. Vitrakvi hat eine starke Wirksamkeit bei Kindern und Erwachsenen mit TRK-Fusionstumoren, einschließlich Primär-Zentralnervensystem (ZNS) Tumoren und Hirnmetastasen, die hohe Remissionsraten und dauerhafte Remissionen liefern können.

Ende November 2018 erhielt Vitrakvi die weltweit erste Charge in den Vereinigten Staaten und wurde damit der erste orale TRK-Hemmer, der in der Geschichte zugelassen wurde, und das erste "unbegrenzte Krebsarten, Breitspektrum"-Anti-Krebs-Medikament, das nichts mit Tumortyp zu tun hat, eröffnete eine neue Ära der "Tumoragnostik"-Behandlung. Derzeit ist Vitrakvi in vielen Ländern und Regionen der Welt zugelassen, einschließlich der Europäischen Union.

Die Entscheidung von NICE im Vereinigten Königreich stützte sich auf aggregierte Daten von insgesamt 102 Patienten aus der Phase-I-Studie mit erwachsenen Patienten, die Phase-II-Studie NAVIGATE an erwachsenen und pädiatrischen Patienten und die Phase-I/II-SCOUT-Studie mit pädiatrischen Patienten, von denen 93 Patienten aus der Hauptanalysegruppe und 9 weitere Patienten mit Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS) stammten. Die Ergebnisse zeigten, dass Vitrakvi Behandlung zeigte eine hohe Remission Rate, dauerhafte und schnelle Remission. Die spezifischen Daten sind: Der Hauptanalysesatz zeigt, dass die Gesamtantwortrate (ORR) 72% (95% CI: 62,81) beträgt, von denen die vollständige Antwortrate (CR) 16% und die partielle Antwortrate (PR) 55% beträgt. In einer weiteren zusätzlichen Analyse, einschließlich Patienten mit primärem ZNS, lag ORR bei 67% (95% CI: 57,76), mit CR von 15% und PR von 51%.

Zum Zeitpunkt der Hauptanalyse betrug die mediane Zeit bis zur ersten Reaktion bei Patienten, die Viktarvy erhielten, 1,81 Monate. Zum Zeitpunkt der Analyse war die mediane Dauer der Remission nicht erreicht (Bereich: 1,6+ bis 38,7+ Monate), und 75% der Patienten hatten eine Dauer der Remission von 12 Monaten. Von den Patienten, die eine Behandlung erhielten, waren 88% (95% CI: 81,95) ein Jahr nach Beginn der Behandlung noch am Leben. Zum Zeitpunkt der Analyse wurde das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) noch nicht erreicht. Die Sicherheit von 125 Patienten mit NTRK-Genfusion wurde bewertet. Die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren Die Besoldungsgruppe 1 oder 2. Nur 3% der Patienten mussten die Behandlung aufgrund von AEs, die während der Behandlung aufgetreten sind, dauerhaft abbrechen. Neunzehn (15%) Patienten berichteten von einer Dosisreduktion, von denen 10 (8%) aufgrund unerwünschter Ereignisse. Die meisten unerwünschten Ereignisse, die zu einer Dosisreduktion führten, traten während der ersten drei Monate der Behandlung auf.

Die Viktarvy-Behandlung von TRK-fusionsgetriebenen Erwachsenen und Krebskindern hat die Lebensqualität der Patienten (QoL) klinisch signifikant verbessert. In zwei globalen multizentrischen klinischen Studien berichteten 60 % der erwachsenen Patienten über eine Verbesserung des globalen Gesundheitswerts von EORTC QLQ-C30. Bei pädiatrischen Patienten berichteten 76% der Patienten von einer Verbesserung der Gesamtpunktzahl von PedsQL.

Amanda Cunnington, Direktorin für Arzneimittel für Patienten bei Bayer UK, sagte: "Bayer begrüßt die Empfehlung von NICE für Viktarvy, da sie Ärzten im Vereinigten Königreich die erste Gelegenheit geben wird, erwachsenen und pädiatrischen Patienten TRK-Fusionskrebs zu bieten, um ihre krankheitsspezifischen Behandlungen gezielt durchzuführen. Bayer ist stolz darauf, während der gesamten Evaluierung dieser bahnbrechenden Therapie mit NICE und dem UK National Service System (NHS) zusammenzuarbeiten, um Krebspatienten, die von TRK-Fusionsbehandlungsoptionen angetrieben werden, eine neue potenziell vorteilhafte orale Population zu bringen. "

NTRK Genfusion ist eine abnorme genetische Veränderung, die in einer Vielzahl von Tumoren existiert, was zu unkontrollierter TRK-Signalisierung und Tumorwachstum führt. Immer mehr Beweise zeigen, dass das Gen NTRKs, das TRKs-Protein kodiert, ungewöhnlich mit anderen Genen verschmolzen sein kann, was Signale erzeugt, die Krebs in mehreren Teilen des Körpers wachsen lassen können. TRK-Fusionskrebs ist im Allgemeinen selten und betrifft nicht mehr als ein paar tausend Patienten in Europa pro Jahr. DIE TRK-Fusion kann Kinder und Erwachsene betreffen und tritt bei unterschiedlichen Frequenzen in verschiedenen Tumortypen auf.

Der wirkstoffekte Wirkstoff von Vitrakvi ist Larotrectinib, ein potenter, oraler, selektiver Tropomyosin-Rezeptorkinase(TRKs)-Inhibitor, der entwickelt wurde, um TRK (einschließlich TRKB, TRKB und TRKC) direkt anzusprechen, was zu einer Abschaltung des TRK-Geräts führt, die den Signalweg des Tumorwachstums verschmilzt. TRK-Fusionskrebs ist im Allgemeinen selten und betrifft nicht mehr als ein paar tausend Patienten in Europa pro Jahr. Die Krankheit kann Kinder und Erwachsene betreffen und tritt bei verschiedenen Frequenzen in verschiedenen Tumoren auf. In klinischen Studien wurde Vitrakvi untersucht und behandelte 29 solide Tumoren mit verschiedenen Histologien. Die Ergebnisse zeigen, dass Vitrakvi eine signifikante und dauerhafte Anti-Tumor-Aktivität gegen TRK-Fusionstumoren hat, einschließlich primärer ZNS-Tumoren und Hirnmetastasen, unabhängig vom Alter des Patienten und tumorhistologisch.

Quelle:nettApproves orales Medikament VITRAKVI (Larotrectinib), die erste histologieunabhängige Behandlung, die in England zur Verfügung gestellt wird, für Kinder und Erwachsene mit TRK-Fusionskrebs