Roches CD79b Targeted Drug Polivy+bendamustin/ritova In the Treatment Of DLBCL: A Complete Remission Rate Of 42.5% In 4 Years

Roche hat kürzlich auf der 62. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) Langzeitdaten aus der wichtigsten Phase-Ib/II-Studie GO29365 bekannt gegeben, einschließlich Daten aus einer einarmigen erweiterten Kohorte mit 106 zusätzlichen Patienten. Die Ergebnisse zeigten: Bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem (R/R) diffusem großen B-Zell-Lymphom (DLBCL), die nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet sind, hat CD79b auf das konjugierte Antikörpermedikament (ADC) Polivy (Polatuzumab Vedotin) in Kombination mit Benda Mustine und MabThera/Rituxan (Rituximab) (nachfolgend: BR)

Polivy ist das erste Antikörperkonjugated Drug (ADC) auf CD79b. Nach den vorläufigen Ergebnissen der GO29365-Studie wurde das Medikament im Juni 2019 von der US-amerikanischen FDA in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (nachfolgend BR-Therapie) zugelassen, um R zu behandeln, der zuvor mindestens 2 Therapien/R-DLBCL-Patienten erhalten hat; In der Europäischen Union erhielt das Medikament im Januar 2020 eine bedingte Zulassung, kombiniert mit einer BR-Therapie zur Behandlung von R/R-DLBCL-Patienten, die nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Polivy die Bezeichnung für Orphan-Arzneimittel für die Behandlung von DLBCL und die bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) bzw. die prioritätsprioritäten Arzneimittelbezeichnung (PRIME) gewährt.

Es ist erwähnenswert, dass Polivy die erste Chemoimmuntherapie ist, die für die Behandlung von R/R DLBCL zugelassen ist. Im Vergleich zur häufig verwendeten Behandlung (BR) kann das medikamentierte Kombination mit BR das klinische Ergebnis der Patienten signifikant verbessern. DLBCL ist ein aggressiver Blutkrebs, und in der Regel jedes Mal, wenn es wiederkehrt, wird der Zustand schwieriger zu behandeln. Etwa 40 % der unbehandelten DLBCL-Patienten treten nach der Standardbehandlung zurück, und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Polivy wird eine wichtige Behandlungsoption für solche Patienten bieten.

Auf der ASH-Jahrestagung zeigten die neuesten Daten einer randomisierten Kohorte (n=80), dass bei längerer Nachbeobachtung (48,9 Monate) die vollständige Ansprechrate (CR) der Patienten, die eine Polivy+BR-Behandlung abgeschlossen hatten, 42,5% betrug (n= 17/40), während die CR bei BR-behandelten Patienten 17,5% (n=7/40) betrug. Die Daten zeigten, dass das Polivy+BR-Regime dauerhafte Linderung bringen kann. Es wurden keine neuen oder verzögerten Sicherheitssignale gemeldet. Die neuesten Daten der erweiterten Kohorte zeigten, dass die CR der mit dem Polivy+BR-Regime behandelten Patienten 38,7% betrug (n=41/106). Diese Daten unterstützen weiter, dass die Polivy-basierte Kombinationstherapie patienten mit dieser aggressiven Erkrankung klinische Vorteile bringen kann.

Zusätzliche Daten aus einer randomisierten Kohorte zeigten auch, dass der Überlebensvorteil des Polivy+BR-Regimes mit der Verlängerung der Nachbeobachtungszeit fortgesetzt wurde. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 48,9 Monaten, die vom unabhängigen Überprüfungsausschuss bewertet wurde, betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der Polivy+BR-Gruppe 9,2 Monate, während der mediane PFS der BR-Gruppe 3,7 Monate betrug. Das mediane Gesamtüberleben (OS) der Polivy+BR-Gruppe wurde bei 12,4 Monaten gehalten, während die BR-Gruppe 4,7 Monate betrug.

Die neuen Daten aus der erweiterten Kohorte (darunter 37 DLBCL-Patienten in zweiter Reihe) stimmen mit den zuvor gemeldeten GO29365-Studienergebnissen überein und zeigen, dass das Polivy+BR-Regime bei einer Vielzahl von Patienten wirksam ist. Bei Patienten, die mit Polivy+BR behandelt wurden, betrug das mediane PFS 6,6 Monate und das mediane OS 12,5 Monate. Die Subgruppenanalyse dieser Kohorte zeigte auch, dass Polivy+BR in verschiedenen Patientengruppen wirksam ist, einschließlich Hochrisikopatienten, unabhängig vom vorherigen Behandlungsweg: bei primären refraktären Patienten (n=55), Polivy+BR Das mediane OS der Gruppe betrug 7,6 Monate, und das mediane OS von nicht-primären refraktären Patienten (n=97) betrug 32 Monate.

DLBCL ist ein histologischer Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) und wird als aggressive Erkrankung eingestuft. DLBCL ist die häufigste NHL, was für 30-40% der NHL. DLBCL tritt häufig bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen auf, vor allem bei Menschen über 60 Jahren. Berichten zufolge betrug das Mittlere Alter bei der Diagnose der Krankheit 64 Jahre. Rituximab in Kombination mit Chemotherapie ist die Standard-Erstlinienbehandlung von DLBCL; jedoch etwa 40% der Patienten aufgrund unzureichender Behandlungsreaktionen rückfallen. Obwohl die autologe Stammzelltransplantation (ASCT) für Patienten mit rezidivierender oder refraktärer DLBCL empfohlen wird, kann sich etwa die Hälfte der Patienten aufgrund des Scheiterns der Bergungs-Chemotherapie vor ASCT nicht asCT unterziehen. Darüber hinaus gibt es aufgrund von Alter oder Komplikationen derzeit keinen Standardbehandlungsplan für Patienten, die nicht für ASCT in Frage kommen. Daher sind für rezidivierende oder feuerfeste DLBCL neue Behandlungsmöglichkeiten, die für Biss effektiver sind, dringend erforderlich.

Polivy wurde von Roche Genentech mit der ADC-Technologie von Seattle Genetics entwickelt. Dies ist ein erstklassiger ADC, der speziell auf CD79b abzielt. Es besteht aus einem humanisierten Anti-CD79b-Antikörper und einem Anti-Mitotik-Mittel MMAE ( Monomethylastatin E) ist konjugiert und wird derzeit für die Behandlung von verschiedenen Arten von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) entwickelt. CD79b ist sehr spezifisch in den meisten Arten von B-Zelle NHL ausgedrückt, so dass es ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung neuer Therapien. Polatuzumab Vedotin zielt auf CD79b und zerstört diese B-Zellen, wodurch die Auswirkungen auf normale Zellen minimiert und gleichzeitig die Zerstörung von Krebszellen maximiert wird.

Neben R/R-Erkrankungen forscht Polivy auch im ersten DLBCL, und die Daten der Phase-3-Studie POLARIX werden voraussichtlich 2021 vorliegen. Weitere laufende Studien sind die Kombination von Polivy mit Gazyva/Gazyvaro (Obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (Venetoclax) und dem bispezifischen CD20xCD3-Antikörper Mosunetuzumab und Glofitamab, um polivys Potenzial zu bestimmen, klinische Vorteile in Bereichen zu erzielen, in denen medizinische Bedürfnisse nicht erfüllt sind.