Sanofi/Regenerative Dupixent es Phase III Clinical Treatment For Eosinophilic Esophagitis Has been successful!

Sanofi und sein Partner Regeneron gaben kürzlich die Bewertung eines neuen Phase entzündungshemmenden Medikaments Dupixent (Dupilumab) für Patienten mit einer kritischen Phase-III-Studie im Alter von 12 Jahren mit EosEositis (EoE) bekannt. Die Testversion erreichte zwei gemeinsame primäre Endpunkte und alle wichtigen sekundären Endpunkte.

Laut der Studie ist Dupixent das erste und einzige biologische Erreger, das in einer klinischen Phase-III-Studie positive und klinisch aussagekräftige Ergebnisse bei EoE-Patienten in der Altersgruppe der 12-Jährigen zeigt. Teil B dieser laufenden Phase-III-Studie ist die Bewertung eines zusätzlichen Dosierschemas für Dupixent.

EoE ist eine chronische, fortschreitende typ-2 entzündliche Erkrankung, die die Speiseröhre schädigt und verhindert, dass die Speiseröhre richtig funktioniert, was Zuschluckbeschwerden verursacht. Unbehandelt können sich Symptome und Entzündungen entwickeln, die zu einer beeinträchtigungen Speiseröhrenfunktion und Narbenbildung führen. EoE kann Lebensmittelembolie in der Speiseröhre verursachen und erfordert sofortige medizinische Versorgung. In dieser Phase-III-Studie wurde fast die Hälfte der Patienten operiert, wie z. B. die erweiterte Speiseröhre, und fast drei Viertel der Patienten hatten eine Kortikosteroidbehandlung erhalten. In den Vereinigten Staaten werden derzeit etwa 160.000 EoE-Patienten behandelt, von denen etwa 50.000 Patienten mehrfach eoE-Patienten nicht behandelt haben. Derzeit, in Bezug auf EoE, Gibt es keine Behandlung von der US FDA zugelassen.

Die dieses Mal angekündigte Phase-III-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Dupixent bei der Behandlung von EoE-Jugendlichen und Erwachsenen bewertet. Teil A der Studie registrierte 81 EoE-Patienten im Alter von 12 Jahren. Diese Patienten wurden durch Histologie und Patientenberichtsergebnisse bestätigt. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um eine wöchentliche subkutane Injektion von 300 mg Dupixent (n=) oder Placebo (n=39) für 24 Wochen zu erhalten. Die häufigsten primären Endpunkte waren: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Dysphagie-Symptomfragebogen (DSQ, ein von Patienten berichtetes Messwerkzeug für Dysphagie) in Woche 24, Spitzen-Intraepithelial-Eosinophile Zahl von 6 Eosinophilen/hohe Leistung Anteil der Patienten mit Gesichtsfeld (Eos/hpf, Ösophagus-Entzündungsmesswerkzeug). In Teil-A-Patienten betrug der DSQ-Basiswert 34 und der durchschnittliche eosinophile Basiswert 89 eos/hpf.

Die Ergebnisse zeigten, dass von der Ausgangslinie bis zur 24. Behandlungswoche: (1) 69% Reduktion der Krankheitssymptome in der Dupixent-Gruppe und 32% Reduktion in der Placebo-Gruppe (p=0,0002). Die Krankheitssymptome wurden anhand der DSQ-Skala gemessen, die ein häufiger wichtiger Faktor in der Studie Endpunkt ist: Auf der Skala 0-84 verbesserte sich die Dupixent-Behandlungsgruppe um 21,92 Punkte und die Placebo-Gruppe verbesserte sich um 9,60 Punkte. (2) In der Dupixent-Behandlungsgruppe hatten 60% der Patienten einen eosinophilen Zählerrückgang in den normalen Bereich und 5% in der Placebo-Gruppe, was ein weiterer häufiger primärer Endpunkt der Studie war. (3) Endoskopische abnormale Ergebnisse in der Dupixent-Gruppe wurden um 39 % und die Placebo-Gruppe um 0,6 % reduziert. Dies wurde mit dem endoskopischen Referenzscore (EoE-EREFS) gemessen. Die Dupixent-Gruppe wurde um 3,2 Punkte und die Placebo-Gruppe um 0,3 Punkte pro<>

Tests haben gezeigt, dass die Sicherheitsergebnisse von Dupixent den sicherheitserhaltenden Profilen ähneln, die in zugelassenen Indikationen bekannt sind. Während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums lagen die allgemeinen Unerwünschten-Ereignisraten für Dupixent und Placebo bei 86 % bzw. 82 %. Häufigere Nebenwirkungen mit Dupixent-Behandlung waren Reaktionen an der Injektionsstelle (15 in der Dupixent-Gruppe und 12 in der Placebo-Gruppe) und Infektionen der oberen Atemwege (11 in der Dupixent-Gruppe und 6 in der Placebo-Gruppe). Ein Patient in der Dupixent-Gruppe stellte medikamente aufgrund von Arthralgie ein.

Detaillierte Ergebnisse der Studie werden auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben. In den Vereinigten Staaten gewährte die FDA Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) für EoE im Jahr 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, Mitbegründer, Präsident und wissenschaftlicher Leiter von Regeneron, sagte: "Eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine schwächende Krankheit und es gibt derzeit keine zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten. Die Krankheit wird Patienten beeinflussen Die Fähigkeit zu essen, verursacht starke Schmerzen, führt oft zu wiederholten Notaufnahmebesuche und medizinischen Verfahren. Diese Daten sind besonders beeindruckend, weil Dupixent nicht nur Eosinophile in der Speiseröhre signifikant reduziert, sondern auch alle klinischen Aspekte der Krankheit, anatomische und histologische Indikatoren verbessert. In der Vergangenheit, EoE wurde als eine Krankheit durch Eosinophile verursacht, aber andere biologische Wirkstoffe, die ösophageale Eosinophile reduzieren haben keine konsistenten klinischen oder anatomischen Verbesserungen gezeigt. Diese Dupixent Ergebnisse zeigen, dass EoE durch mehrere Aspekte der Typ-2-Entzündung durch IL-4 und IL-13 angetrieben verursacht wird. Nach dieser Phase-III-Studie ist EoE das vierte Atonie oder Schlüsselmerkmal der wichtigsten Studiendaten von Dupixent mit signifikanter Wirksamkeit Typ-2-entzündlicher Erkrankungen."

John Reed, MD, Sanofi es global head of research and development, said: "These data show that Dupixent has to continue to fill the treatment gap of the type 2 inflammatory disease spectrum, including common asthma and rare eosinophilic ösophagitis. Diese Phase-III-Studie Erstmals berichten Patienten von einer verbesserten Schluckfähigkeit. In einigen Fällen benötigen Patienten mit diätetisch erophiler Ösophagitis wiederholte Krankenhauseingriffe, und diese Ergebnisse sind sehr ermutigend."

Dupixent zielt auf einen wichtigen Treiber der Typ-2-Entzündung. Das Medikament ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper, der speziell die Überaktivierungssignale von zwei wichtigen Proteinen hemmt, IL-4 und IL-13. IL-4/IL-13 sind zwei entzündliche Faktoren und gelten als Schlüsselfaktoren für intrinsische Entzündungen bei allergischen Erkrankungen und anderen typ-2 entzündlichen Erkrankungen, einschließlich atopischer Dermatitis, Asthma, eosinophiler Ösophagitis, Grasallergie, Erdnussallergie usw.

Dupixent wurde Ende März 2017 als weltweit erstes biologisches Mittel zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis auf den Markt gebracht. Bisher wurde das Medikament von vielen Ländern und Regionen zugelassen, darunter die Vereinigten Staaten, die Europäische Union und Japan. In den Vereinigten Staaten ist Dupixent nun zur Behandlung von drei Arten von Krankheiten zugelassen, die durch Typ-2-Entzündungen verursacht werden: mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis (12-jährige Patienten), mittelschweres bis schweres Asthma (12-jährige Patienten) und Chronischität mit Nasenpolypen Rhinosinusitis (CRSwNP, erwachsener Patient).

Derzeit führen Sanofi und Regener auch ein umfangreiches klinisches Projekt durch, um Dupixent zur Behandlung von Krankheiten zu bewerten, die durch Allergien und andere Typ-2-Entzündungen verursacht werden. einschließlich: Asthma im Kindesalter (6-11 Jahre, Stadium III), Kinderatophonie Dermatitis (6 Monate bis 5 Jahre, Stadium II/III), eosinophile Ösophagitis (Stadium III), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (Stadium III), bullöses Pemphigoid (Stadium III), noduläres Prurigo (Stadium III), chronische spontane Urtikaria (Stadium III), Nahrungsmittel und Umweltallergien (Stadium II).

Dupixent ist ein weiteres wichtiges Produkt, das gemeinsam von Sanofi und Regener nach dem PCSK9-Hemmer lipidsenkendes Medikament Praluent entwickelt wurde, und es wird erwartet, dass es ein bahnbrechendes Medikament wird. Derzeit nimmt die Indikation von Dupixent stetig zu. Die bekannte pharmazeutische Marktforschungsorganisation EvaluatePharma hat prognostiziert, dass der weltweite Absatz des Medikaments im Jahr 2024 8 Milliarden US-Dollar erreichen könnte.