Bayers gezieltes Anti-Krebs-Medikament Vitrakvi hat sich für die Notierung in Japan beworben

Bayer gab kürzlich bekannt, dass es einen neuen Antrag auf Arzneimittelvermarktung (NDA) für sein Präzisions-Onkologie-Medikament Vitrakvi (Larotrectinib) beim Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) eingereicht hat. Vitrakvi ist ein oraler TRK-Hemmer, der speziell für die Behandlung von Kindern und Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumoren entwickelt wurde, bei denen Tumoren neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase (NTRK) genfusion enthalten. Derzeit ist Vitrakvi in vielen Ländern und Regionen auf der ganzen Welt zugelassen, darunter in den Vereinigten Staaten, Brasilien, Kanada und EU-Ländern. Bewerbungen in anderen Regionen werden derzeit ausgeführt oder sind geplant.

Scott Z. Fields, MD, Senior Vice President und Leiter der Onkologie-Entwicklung bei Bayer Pharmaceuticals, sagte: "Mit dieser Vorlage bieten wir japanischen Patienten und Ärzten einen hohen Grad an Selektivität, der speziell für die Behandlung von TRK-Fusionskrebs für Erwachsene und Pädiatrie entwickelt wurde, und haben das Potenzial, das Behandlungsergebnis unabhängig von der Art des Tumors oder dem Alter des Patienten deutlich zu verbessern. Früher, Anti-Krebs-Medikamente wurden vor allem für Krebs in einem bestimmten Teil des Körpers verwendet, und Vitrakvi wurde speziell entwickelt, um Patienten mit TRK-Fusionskrebs zu behandeln, Egal, wo der Tumor im Körper entsteht. Vitrakvi ist ein wichtiger Fortschritt gegen diesen seltenen Krebs, weil es teure Behandlungen ersetzen wird, die nicht speziell auf diese Art von Krebs ausgerichtet sind und sich in dieser Gruppe von Patienten nicht als wirksam und sicher erwiesen haben."

In Japan basiert die Einreichung von Vitrakvi NDA auf aggregierten Daten von insgesamt 102 Patienten in der Phase-I-Studie für erwachsene Patienten, der Phase-II-Studie NAVIGATE für erwachsene und jugendliche Patienten und der Phase-I/II-Studie SCOUT für pädiatrische Patienten. In diesen Studien wurde Vitrakvi untersucht, um mehr als 20 solide Tumoren mit verschiedenen Histologien zu behandeln, einschließlich Lungenkrebs, Schilddrüsenkrebs, Melanom, gastrointestinale Stromaltumoren, Dickdarmkrebs, Cholangiokarzinom, Weichteilsarkom, Speichelabholzokarzinom und Säuglinge Fibrosarkom, etc.

Von den 102 Patienten stammten 93 aus der Hauptanalysegruppe und 9 Patienten mit Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS). Die Ergebnisse zeigten, dass Vitrakvi Behandlung zeigte eine hohe Remission Rate, dauerhafte und schnelle Remission. Die spezifischen Daten sind: Der Hauptanalysesatz zeigt, dass die Gesamtantwortrate (ORR) 72% (95% CI: 62,81) beträgt, von denen die vollständige Antwortrate (CR) 16% und die partielle Antwortrate (PR) 55% beträgt. In einer weiteren zusätzlichen Analyse, einschließlich Patienten mit primärem ZNS, betrug ORR 67% (95% CI: 57,76), von denen CR 15% und PR 51% betrug.

Zum Zeitpunkt der Hauptanalyse betrug die mediane Zeit bis zur ersten Reaktion bei Patienten, die Viktarvy erhielten, 1,81 Monate. Zum Zeitpunkt der Analyse war die mediane Dauer der Remission nicht erreicht (Bereich: 1,6+ bis 38,7+ Monate), und 75% der Patienten hatten eine Dauer der Remission von 12 Monaten. Von den Patienten, die eine Behandlung erhielten, waren 88% (95%CI: 81,95) ein Jahr nach Beginn der Behandlung noch am Leben. Zum Zeitpunkt der Analyse wurde das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) noch nicht erreicht. Die Sicherheit von 125 Patienten mit NTRK-Genfusion wurde bewertet. Die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren Die Besoldungsgruppe 1 oder 2. Nur 3% der Patienten mussten die Behandlung aufgrund von AEs, die während der Behandlung aufgetreten sind, dauerhaft abbrechen. Neunzehn (15%) Patienten berichteten von einer Dosisreduktion, von denen 10 (8%) aufgrund unerwünschter Ereignisse. Die meisten unerwünschten Ereignisse, die zu einer Dosisreduktion führten, traten während der ersten drei Monate der Behandlung auf.

Die Viktarvy-Behandlung von TRK-fusionsgetriebenen Erwachsenen und Krebskindern hat die Lebensqualität der Patienten (QoL) klinisch signifikant verbessert. In zwei globalen multizentrischen klinischen Studien berichteten 60 % der erwachsenen Patienten über eine Verbesserung des globalen Gesundheitswerts von EORTC QLQ-C30. Bei pädiatrischen Patienten berichteten 76 % der Patienten von einer Verbesserung des gesamten PedsQL-Scores.

TRK-Fusionskrebs ist in der Regel selten, kann Kinder und Erwachsene betreffen, und tritt bei verschiedenen Frequenzen in verschiedenen Tumortypen. Wenn ein NTRK-Gen mit einem anderen nicht verwandten Gen verschmolzen wird, um ein verändertes TRK-Protein zu produzieren, tritt TRK-Fusionskrebs auf. Das veränderte Protein, oder TRK-Fusionsprotein, wird konstitutiv aktiv oder überexprimiert, was die Aktivierung von Signalkaskaden zwischen den Zellen auslöst. Diese TRK-Fusionsproteine, als Treiber von Onkogenen, können Tumorausbreitung und Wachstum fördern, egal woher der Tumor stammt.

Vitrakvi ist ein Pionier oraler TRK-Hemmer. Sein Wirkstoff, Larotrectinib, ist ein potenter, oraler und selektiver Tropomyosin-Rezeptorkinase(TRKs) Inhibitor entwickelt, um direkt AUF TRK (einschließlich TRKB, TRKB , und TRKC), schaltet den Signalweg, der zu TRK Fusion TumorWachstum führt. TRK-Fusionstumoren können in verschiedenen Teilen des Körpers auftreten, und konventionelle Behandlungsschemata (wie Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) können in der Regel keine zufriedenstellenden Behandlungsergebnisse erzielen.

Vitrakvi ist eine histologieunabhängige Behandlungsmethode, die speziell zur Behandlung von Tumoren entwickelt wurde, die NTRK-Genfusion tragen, unabhängig davon, woher der Tumor im Körper stammt. Bei Kindern und Erwachsenen mit TRK-Fusionstumoren, Vitrakvi hat starke Wirksamkeit, einschließlich für primäre Zentralnervensystem (ZNS) Tumoren und Gehirnmetastasen, beide bieten hohe Remissionsraten und dauerhafte Remissionen, unabhängig von Alter des Patienten und Tumor histologie .

Ende November 2018 erhielt Vitrakvi die weltweit erste Charge in den Vereinigten Staaten und wurde damit der erste orale TRK-Hemmer, der in der Geschichte zugelassen wurde, und die erste "unbegrenzte Krebsart, Breitspektrum" gezieltantianczern, die nicht mit Tumortyp zusammenhängt. Derzeit ist Vitrakvi in vielen Ländern und Regionen auf der ganzen Welt zugelassen, einschließlich der Europäischen Union.