SGL1 / 2-Inhibitor Zynquista (Sotagliflozin) erhielt positives regulatorisches Feedback von der US-amerikanischen FDA!

Lexicon Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) behördliches Feedback erhalten hat, dass die Ergebnisse seiner klinischen Phase-3-Studien SOLOIST und SCORED die neue Arzneimittelanwendung für die Einreichung des SGLT 1/2 -Inhibitors Sotagliflozin (NDA) unterstützen können : Für erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine sich verschlechternde Herzinsuffizienz oder zusätzliche Risikofaktoren für Herzinsuffizienz haben, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes, eines Krankenhausaufenthaltes mit Herzinsuffizienz und einer medizinischen Notfallbehandlung zu verringern.

Dieses regulatorische Feedback hat eine wichtige Hürde für die Partnerschaftsdiskussion rund um Sotagliflozin zur Behandlung von Herzinsuffizienz genommen und eine mögliche NDA-Anwendung im Jahr 2021 ermöglicht.

Sotagliflozin wurde durch die einzigartige genetisch-wissenschaftliche Methode von Lexicon&entdeckt. Das Medikament ist ein oraler SGLT-1 / SGLT-2-Inhibitor mit doppelter Wirkung. SGLT wird als Natrium-Glukose-Cotransporter bezeichnet und ist für die Glukoseregulierung verantwortlich. Es gibt zwei Arten dieses Proteins. SGLT-1 ist hauptsächlich für die Absorption von Glukose im Magen-Darm-Trakt verantwortlich, und SGLT-2 ist hauptsächlich für die Reabsorption von Glukose durch die Nieren verantwortlich.

Chemische Struktur von Sotagliflozin (Bildquelle: newdrugapprovals.org)

Es ist erwähnenswert, dass Sanofi im November 2015 eine Lizenzvereinbarung mit Lexicon über 1,7 Milliarden US-Dollar geschlossen hat, um die exklusiven globalen Rechte von Sotagliflozin außerhalb Japans zu erhalten. Im Juli 2019 gab Sanofi jedoch die Beendigung des Sotagliflozin-Projekts mit Lexicon bekannt. Sanofis Argumentation ist, dass zwei Phase-III-Studien (SOTA-CKD3, SOTA) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes-Patienten mit mittelschwerer (Stadium 3) und schwerer (Stadium 4) chronischer Nierenerkrankung (CKD) durchgeführt wurden. -CKD4) erfüllten die Daten nicht das erwartete Ziel von Sanofi GG.

In Bezug auf die Regulierung wurde Sotagliflozin im April 2019 in der EU zugelassen (Handelsname: Zynquista): Als Hilfsmittel für Insulin wird es bei Typ-1-Diabetes angewendet, dessen Body-Mass-Index ≥ 27 kg / m2 ist und der noch die beste Insulintherapie erhält kann keine ausreichende Blutzuckerkontrolle (T1D) erreichen Erwachsene Patienten. Derzeit ist Zynquista noch nicht auf dem Markt. In den USA wurde Sotagliflozin im März 2019 die Zulassung zur Behandlung von Typ-1-Diabetes verweigert.

Sotagliflozin bei der Behandlung von Herzinsuffizienz klinische Forschung:

SOLOIST ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die an 1222 Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt wurde, die kürzlich wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Der primäre Endpunkt war die Gesamtzahl der kardiovaskulären Todesfälle, Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und Notfallbesuche wegen Herzinsuffizienz in der Sotagliflozin-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe.

SCORED ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie an 10584 Patienten mit Typ-2-Diabetes, chronischer Nierenerkrankung (eGFR: 25-60 ml / 1,73 Quadratmeter pro Minute) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurde bei Risikopatienten durchgeführt und die kardiovaskuläre Wirksamkeit der Zugabe von Sotagliflozin oder Placebo zur Standardversorgung bewertet. Der primäre Endpunkt war die Gesamtzahl der kardiovaskulären Todesfälle, Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und Notfallbesuche wegen Herzinsuffizienz in der Sotagliflozin-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe.

Sowohl die SOLOIST-Studie als auch die SCORED-Studie erreichten ihre jeweiligen primären Endpunkte. Die Ergebnisse dieser beiden Studien wurden auf der letzten wissenschaftlichen Tagung des wissenschaftlichen Treffens der American Heart Association (AHA) 2020 veröffentlicht und gleichzeitig in zwei Artikeln im New England Journal of Medicine (NEJM) mit den Titeln Sotagliflozin in veröffentlicht Patienten mit Diabetes und kürzlich aufgetretener Verschlechterung der Herzinsuffizienz sowie Sotagliflozin bei Patienten mit Diabetes und chronischer Nierenerkrankung.