Targeting + Immunitätskombination Keytruda + Lenvima-Bestätigungsstudie der Phase 3 ist erfolgreich!

Merck& Co und sein Partner Eisai (Eisai) kündigten kürzlich die erste wichtige Phase-3-Studie KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) auf der 52. Jahrestagung der American Society of Gynecological Oncology (SGO) für Frauenkrebs im Jahr 2021 an. In der Studie wurden die Anti-PD-1-Therapie Keytruda (Pembrolizumab) und der orale Multi-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor Lenvima (Lenvatinib) bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom untersucht, die eine platinhaltige Chemotherapie erhielten. Wirksamkeit und Sicherheit.

Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom sind nach der ersten systemischen Behandlung mit einer hohen Mortalität und eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten konfrontiert. Es ist erwähnenswert, dass die auf dem Treffen angekündigten Ergebnisse die ersten Ergebnisse einer klinischen Phase-3-Studie eines Kombinationstherapiesystems einschließlich Immuntherapie bei fortgeschrittenem Endometriumkarzinom sind: Im Vergleich zur Chemotherapie hat das Keytruda + Lenvima-Regime ein Gesamtüberleben. (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtansprechrate (ORR) wurden signifikant verbessert.

Die spezifischen Daten sind: In der gesamten Studienpopulation verglich das Keytruda + Lenvima-Programm im Vergleich zur Chemotherapie: (1) Reduzierte das Todesrisiko um 38% und verlängerte das Gesamtüberleben signifikant (medianes OS: 18,3 Monate vs. 11,4 Monate), unabhängig vom Reparaturstatus der Nichtübereinstimmung; (2) Reduzierte das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 44% und verlängerte das progressionsfreie Überleben signifikant (medianes PFS: 7,2 Monate gegenüber 3,8 Monaten); (3) Deutlich verbesserte Gesamtremissionsrate (ORR: 31,9% gegenüber 13,7%).

Derzeit bestehen Merck und Eisai das klinische LEAP-Projekt und führen 20 klinische Studien mit 13 verschiedenen Arten von Tumoren durch, einschließlich der Phase-3-Studie LEAP-001, bei der es sich um die Erstbewertung von Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom handelt. Die Daten aus diesem Projekt zeigen, dass die Kombination von Keytruda + Lenvima bei vielen Arten von Tumoren eine starke Wirkung gezeigt hat!

In dieser Studie stimmt die Sicherheit der Keyvuda + Lenvima-Kombination mit zuvor berichteten Studien überein. Merck und Eisai werden diese Daten mit Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt erörtern und planen, auf der Grundlage dieser Daten Listungsanträge einzureichen.

Dr. Vicky Makker, leitende Ermittlerin der Studie KEYNOTE-775 / Study 309 und Onkologin am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte: „Endometriumkrebs ist der häufigste gynäkologische Krebs in den USA. Überlebensraten für Patienten, bei denen eine fortgeschrittene oder wiederkehrende Diagnose gestellt wurde. Sehr niedrig, insbesondere wenn sich der Zustand nach der vorherigen Behandlung mit Platinmedikamenten verschlechtert und keine therapeutische Operation oder Strahlentherapie erhalten werden kann. Bei Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom reduziert Keytruda + Lenvima das Todesrisiko um 38% und verbessert das Gesamtüberleben signifikant. Dies ist sehr ermutigend, zumal die Studie eine Gruppe von Patienten aus der gynäkologischen Onkologie umfasste, die bestrebt waren, mehr Daten zu erhalten. ."

Die KEYNOTE-775 / Study 309-Studie ist eine Bestätigungsstudie der Phase-II-KEYNOTE-146 / Study 111-Studie (NCT02501096). Basierend auf den Daten der letztgenannten Phase-II-Studie hat die US-amerikanische FDA Mitte September 2019 die Genehmigung des Keytruda + Lenvima-Kombinationsbehandlungsplans für die Behandlung des Krankheitsverlaufs nach vorheriger systemischer Behandlung beschleunigt, der für radikale Operationen ungeeignet ist oder Strahlentherapie, Nicht-MSI-H) oder dMMR-Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom. Diese beschleunigte Zulassung basiert auf Daten zur Tumoransprechrate und zur Haltbarkeit der Reaktion und ist die erste Zulassung im Rahmen des Orbis-Programms. Das Orbis-Programm ist eine Initiative des FDA Oncology Center of Excellence, das einen Rahmen für die gemeinsame Einreichung und Zulassung von Onkologieprodukten für die FDA und ihre Aufsichtsbehörden für internationale Zusammenarbeit bietet. Gemäß dem Orbis-Plan erteilten Health Canada und Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) bedingte bzw. vorläufige Genehmigungen für diese Indikation.

Es ist erwähnenswert, dass Endometriumkarzinom auch die erste US-Zulassung für die Kombination von Keytruda und Lenvima ist. Derzeit arbeiten Merck und Eisai zusammen, um diese Kombination für verschiedene Krebsarten zu entwickeln. Zuvor hat die FDA der Kombination drei bahnbrechende Arzneimittelqualifikationen (BTD) erteilt, nämlich: (1) Behandlung von fortgeschrittenem und / oder metastasiertem Mikrosatellitenstabilitäts- (MSS) / Fehlpaarungsreparatur-Normalendometriumkrebs (pMMR) (EC); (2) Behandlung von fortgeschrittenem und / oder metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC); (3) Erstbehandlung von fortgeschrittenem nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC), das nicht für eine lokalisierte Behandlung geeignet ist.

Keytruda + Die Lenvima-Kombinationstherapie ist Teil der strategischen Zusammenarbeit zwischen Merck und Eisai Oncology. Im März 2018 unterzeichneten die beiden Parteien eine Kooperationsvereinbarung über insgesamt 5,8 Milliarden US-Dollar zur Entwicklung eines einzigen Arzneimittels von Lenvima und einer Kombination mit Keytruda zur Behandlung mehrerer Arten von Tumoren.

Lenvima ist ein oraler Multi-Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK) -Inhibitor mit einem neuartigen Bindungsmodus. Zusätzlich zur Hemmung der Tumorangiogenese, Tumorprogression und Tumorimmunmodifikation können andere proangiogene und onkogene Signalweg-bezogene RTKs (einschließlich zusätzlich zu den von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktor (PDGF) -Rezeptoren PDGFRα, KIT und RET) selektiv eingesetzt werden hemmen die Aktivität der Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) und des Fibroblastenwachstumsfaktors (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda ist eine Anti-PD-1-Tumorimmuntherapie, die hilft, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen, indem sie die Fähigkeit des menschlichen Immunsystems verbessert. Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Wechselwirkung zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die Tumorzellen und gesunde Zellen beeinflussen können.

Derzeit führen Merck und Eisai das klinische Entwicklungsprojekt LEAP (LEnvatinib und Pembrolizumab) bei 13 verschiedenen Arten von Tumoren durch (Endometriumkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Melanom, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses) , Urothelkarzinom, Cholangiokarzinom, Darmkrebs, Magenkrebs, Glioblastom, Eierstockkrebs und dreifach negativer Brustkrebs) untersuchen die Keytruda + Lenvima-Kombination in 20 klinischen Studien weiter.