Oral VEGF-TKI Fotivda der nächsten Generation wird vorgestellt: Die Wirksamkeit schlägt Bayer Nexavar!

AVEO Oncology gab kürzlich bekannt, dass es das gezielte Krebsmedikament Fotivda (Tivozanib) vor seinem ursprünglichen Plan (31. März 2021), einer oralen Tyrosinkinase des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) der nächsten Generation, auf den US-Markt bringen wird Inhibitor (TKI), zugelassen von der US-amerikanischen FDA am 10. März 2021: Zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären Nierenzellkarzinomen (RCC) bei Erwachsenen, die zwei oder mehr Patienten mit systemischen Therapien erhalten haben.

Es ist besonders erwähnenswert, dass Fotivda die erste Behandlung ist, die für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen erwachsenen RCC-Patienten zugelassen ist, die zuvor zwei oder mehr systemische Behandlungen erhalten haben. Rezidiviertes oder refraktäres RCC ist eine verheerende Krankheit, und die Prognose der Patienten kann aufgrund des Kompromisses zwischen Verträglichkeit und Wirksamkeit eingeschränkt sein.

Die Auflistung von Fotivda ist ein aufregender und bedeutender Fortschritt, und das Medikament wird eine wichtige Behandlungsoption für solche Patienten darstellen. In Bezug auf die Medikation beträgt die empfohlene Dosis von Fotivda 1,34 mg oral einmal täglich. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. In einem 28-Tage-Zyklus wird das Medikament 21 Tage lang eingenommen und 7 Tage lang abgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Michael Bailey, President und CEO von AVEO, sagte:" Wir freuen uns sehr, Fotivda bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Nierenkrebs anwenden zu können. Fotivda hat eine differenzierte Verträglichkeit und Wirksamkeit und kann zu einer zuvor akzeptierten 2 oder 2 A-aussagekräftigen evidenzbasierten Behandlungsoption in der Patientenpopulation mit Nierenzellkarzinomen mit mehr als drei systemischen Behandlungsoptionen werden."

Die Zulassung von Fotivda basiert auf den Ergebnissen der zentralen klinischen Phase-III-Studie TIVO-3. Die Arzneimittelanwendung wurde auch durch drei weitere Studien unterstützt, darunter die Phase-III-Studie TIVO-1 (Vergleich von Fotivda und Sorafenib zur Erstbehandlung von RCC) und zwei Phase-II-Studien (Studie 902, Studie 201).

TIVO-3 ist eine randomisierte, positiv kontrollierte, multizentrische, offene Studie, die an 351 Patienten mit hoch refraktärem fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC durchgeführt wurde. Es untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Fotivda im Vergleich zu Bayers gezieltem Krebsmedikament Nexavar (Nexavar, generischer Name: Sorafenib, Sorafenib). Die an der Studie teilnehmenden Patienten haben zuvor mindestens zwei fehlgeschlagene Behandlungsschemata erhalten, und etwa 26% der Patienten haben in der frühen Behandlung eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Weitere Wirksamkeitsindikatoren sind das Gesamtüberleben (OS) und die objektive Ansprechrate (ORR).

Es ist erwähnenswert, dass die TIVO-3-Studie die erste Phase-III-Studie ist, die positive Ergebnisse bei RCC-Patienten erzielt, die zwei oder mehr systemische Behandlungsoptionen erhalten haben. Standard Care Plan) ist die erste Phase-3-RCC-Studie einer vordefinierten Patientenpopulation.

Die Ergebnisse zeigten: (1) Im Vergleich zur Nexavar-Behandlungsgruppe war das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) in der Fotivda-Behandlungsgruppe 44% länger (5,6 Monate gegenüber 3,9 Monaten) und das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes war verringert um 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda hat ein längeres PFS als Nexavar bei Patienten, die zuvor eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben und keine erhalten haben. (2) Das mediane OS der Fotivda-Behandlungsgruppe betrug 16,4 Monate und das der Nexavar-Behandlungsgruppe 19,2 Monate (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) Die ORR der Fotivda-Behandlungsgruppe betrug 18% und die der Nexavar-Behandlungsgruppe 8% (p=0,02).

In der Studie waren die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen Müdigkeit, Bluthochdruck, Durchfall, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Dysphonie, Hypothyreose, Husten und Stomatitis. Die häufigsten Laboranomalien 3. oder 4. Grades (≥ 5%) sind verringertes Natrium, erhöhte Lipase und verringertes Phosphat.

Tivozanib-Molekülstruktur (Bildquelle: Chemicalbook.com)

Professor Brian Rini, der leitende Forscher der TIVO-3-Studie und Direktor des Urogenital-Onkologie-Programms der Cleveland Clinic, sagte: „Unter den VEGF-TKI-Medikamenten, die zur Behandlung von RCC verwendet werden, sind die therapeutischen Eigenschaften von Tivozanib sehr einzigartig. Daten aus der TIVO-3-Studie zeigen, dass das Medikament signifikante PFS-Vorteile und eine gute Verträglichkeit aufweist. In der fortgeschrittenen RCC-Population sind diese Ergebnisse besonders aussagekräftig. Diese Studie liefert die ersten groß angelegten Schlüsseldaten, die den Behandlungsablauf nach frühem TKI und Immuntherapie zeigen, wobei hervorgehoben wird, dass Tivozanib eine wichtige Rolle im sich entwickelnden RCC-Behandlungsmodell spielt."

Tivozanib ist ein oraler, einmal täglich auftretender Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF). Es wurde von der Japanese Pharmaceutical Manufacturers Association und Kyowa Kirin entdeckt. Das Medikament wurde von der Europäischen Union, Norwegen, Neuseeland und Island zugelassen. Zugelassen für die Anwendung bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem RCC. Tivozanib ist ein wirksamer, selektiver und lang wirkender Inhibitor, der alle drei VEFG-Rezeptoren hemmen kann, bei minimaler Toxizität außerhalb des Ziels eine potenzielle Wirksamkeit und eine minimale Dosisanpassung zur Folge hat. In präklinischen Modellen kann Tivozanib in Kombination mit einer immunmodulatorischen Therapie die Produktion von regulatorischen T-Zellen signifikant reduzieren und möglicherweise die Aktivität steigern.

In der RCC-Phase-II-Studie zeigte die Kombination von Tivozanib und der Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Nivolumab) von Bristol-Myers Squibb&einen synergistischen Effekt. Derzeit wird Tivozanib zur Behandlung vieler Arten von Tumoren untersucht, darunter Nierenzellkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Darmkrebs, Eierstockkrebs und Brustkrebs.