Der BMS-Immunmodulator Orencia (Abatacept) wurde von der US-amerikanischen FDA vorrangig geprüft!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den ergänzenden Zulassungsantrag (sBLA) für das entzündungshemmende Medikament Orencia (Abatacept) für den Erhalt hämatopoetischer Stammzellen von nicht verwandten Spendern für 6 Jahre angenommen hat und ältere Transplantationspatienten (URD-HSCT) zur Vorbeugung einer mittelschweren bis schweren akuten Graft-versus-Host-Reaktion (aGvHD). Die FDA hat sBLA eine vorrangige Prüfung eingeräumt und das Gesetz über die Gebühren für verschreibungspflichtige Arzneimittel (PDUFA) als Ziel für die Maßnahmen bis zum 23. Dezember 2021 festgelegt. Im Falle einer Zulassung wird Orencia die erste Therapie zur Vorbeugung von aGvHD sein.

Der sBLA wird durch Daten aus der Phase-2-ABA2-Studie und einer registrierten Studie gestützt, die auf echten Beweisen basiert. Die ABA2-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Orencia zur Vorbeugung von aGvHD bei Kindern und erwachsenen Patienten. In der Studie wurde Orencia in das Standard-GvHD-Präventionsprogramm für hämatologische Malignome aufgenommen, die Stammzelltransplantate von nicht verwandten, HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden Spenderpatienten erhielten. HLA-Mismatches erhöhen das Risiko einer GvHD. Die Ergebnisse der ABA2-Studie zeigen, dass die Behandlung mit Orencia die Inzidenz schwerer aGvHD signifikant reduzieren kann, jedoch das Wiederauftreten der Krankheit nicht erhöht. Die Ergebnisse der Real-World-Analyse stimmen mit den ABA2-Testergebnissen überein.

Mary Beth Harler, Leiterin der Immunologie und Fibroseentwicklung bei Bristol-Myers Squibb, sagte: „Bei Patienten, die eine Stammzelltransplantation von nicht verwandten Spendern erhalten, insbesondere von Minderheiten und ethnischen Gruppen, ist das Risiko einer aGvHD höher. Dies ist ein Potenzial. Derzeit gibt es keine zugelassene präventive Behandlung für lebensbedrohliche medizinische Komplikationen. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA, um Orencia dieser neuen Patientengruppe vorzustellen und mit bahnbrechender Wissenschaft hart daran zu arbeiten, die Probleme in der unterversorgten Patientengruppe zu lösen. Erfüllen Sie die Nachfrage.&Zitat;

Leslie Kean, leitende Forscherin der ABA2-Studie und Direktor des Children's Stem Cell Transplant Program am Boston Children's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, sagte: „Obwohl die Stammzelltransplantation eine wirksame Behandlung für aggressive Leukämie und andere hämatologische Malignome ist, wird von nicht verwandten Patienten akzeptiert Patienten mit Stammzelltransplantaten, die nicht mit dem humanen Leukozyten-Antigen (HLA) übereinstimmen, haben ein hohes Risiko, eine aGvHD zu entwickeln. Es ist notwendig, den Stammzellspenderpool zu erweitern, indem das Risiko einer aGvHD bei Erwachsenen und Kindern verringert wird, die Stammzelltransplantationen von nicht verwandten Spendern erhalten.&Zitat;

Die Stammzelltransplantation beinhaltet die Infusion von Spender-T-Zellen, bei denen es sich um weiße Blutkörperchen handelt, die fremde Eindringlinge im Empfänger, einschließlich Krebszellen, identifizieren und zerstören können. GvHD tritt auf, wenn die Spender-T-Zellen auch die gesunden Zellen des Patienten&als fremde Zellen erkennen und beginnen, gesundes Gewebe und gesunde Organe anzugreifen. Um diesen Angriff auszulösen, müssen T-Zellen durch einen Signalprozess namens Costimulation aktiviert werden. Je nach Spendertyp, Transplantationstechnik und anderen Merkmalen entwickeln 30 bis 70 % der Transplantatempfänger eine aGvHD. Orencia ist eine Therapie, die derzeit zur Behandlung verschiedener Arthritis zugelassen ist. Es bindet und hemmt Proteinziele, die an der Costimulation beteiligt sind, und hemmt dadurch die T-Zell-Aktivierung.

Orencia ist ein Protein, das durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird und zu einem biologischen Wirkstoff gehört. Das Medikament ist ein selektiver kostimulatorischer Regulator von T-Zellen, der an CD80 und CD86 auf Antigen-präsentierenden Zellen bindet, um sowohl diese als auch die T-Zellen zu blockieren. Die Interaktion mit CD28 hemmt die Aktivierung von T-Zellen. Es wird angenommen, dass aktivierte T-Zellen mit einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen in Zusammenhang stehen, darunter rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA), juvenile idiopathische Arthritis (JIA) usw. Die vollständige Aktivierung von T-Zellen erfordert mindestens zwei Signale aus antigenpräsentierenden Zellen. Die Interaktion von CD28 auf T-Zellen und CD80 oder CD86 auf Antigen-präsentierenden Zellen ist ein Schlüsselschritt in der kostimulatorischen Signaltransduktion.

Orencia ist ein Immunmodulator, der entwickelt wurde, um den kontinuierlichen Zyklus der T-Zell-Aktivierung zu unterbrechen. In den Vereinigten Staaten ist Orencia für 3 Indikationen zugelassen: (1) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA); (2) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Aktivität ab 2 Jahren Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA); (3) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA). In Bezug auf die Medikation wird nicht empfohlen, Orencia zusammen mit anderen wirksamen Immunsuppressiva zu verwenden, wie zum Beispiel: biologische krankheitsmodifizierte Antirheumatika (bDMARD), JAK-Hemmer.

Auf dem chinesischen Festland wurde Orencia (Abatacept-Injektion) in Zusammenarbeit mit Simcere und Bristol-Myers Squibb (BMS) entwickelt. Am 9. August 2020 veranstaltete Orencia erfolgreich eine Einführungsveranstaltung, die auch die offizielle Markteinführung des Produkts auf dem chinesischen Festland markierte. Als weltweit erster und einziger zugelassener T-Zell-selektiver kostimulatorischer Immunmodulator auf dem Gebiet der rheumatoiden Arthritis wird die vollständige Listung von Enrico® auf dem chinesischen Festland den inländischen 6 Millionen Patienten mit rheumatoider Arthritis zugute kommen, die von Jahr zu Jahr zunimmt.