Der erste orale allosterische PKR-Aktivator Mitapivat wurde von der US-amerikanischen FDA vorrangig geprüft!

Agios Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung und vorrangige Prüfung des Zulassungsantrags (NDA) von Mitapivat&zur Behandlung erwachsener Patienten mit Pyruvatkinase-Mangel (PKD) genehmigt und genehmigt hat. Die FDA hat das"Gesetz über Gebühren für verschreibungspflichtige Arzneimittel" (PDUFA) Zielaktionsdatum ist der 17. Februar 2022.

Im Juni dieses Jahres reichte Agios die Bewerbungsunterlagen für Mitapivat' bei der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA ein. In der Europäischen Union wurde der Zulassungsantrag (MAA) von Mitabivat zur Behandlung der PKD ebenfalls von der EMA angenommen und der MAA-Prüfprozess eingeleitet.

Bei Zulassung wird Mimapivat die erste Krankheitsmodifikationstherapie (DMT) zur Behandlung von PKD sein. Daten aus klinischen Phase-3-Studien zeigten, dass bei erwachsenen Patienten mit PKD (einschließlich Patienten, die keine regelmäßigen Bluttransfusionen erhielten und Patienten, die regelmäßig Bluttransfusionen erhielten) die Belastung durch Bluttransfusionen nach der Behandlung mit Mitabivat signifikant reduziert war.

Mitapivat ist ein erstklassiger, oraler, niedermolekularer allosterischer Aktivator, der sich in der Forschung befindet und gegen Wildtyp- und verschiedene mutierte PKR-Enzyme wirksam ist. PKD ist eine schwächende seltene, lebenslange hämolytische Anämie, die durch schwerwiegende Komplikationen gekennzeichnet ist, die mehrere Organe betreffen, unabhängig vom Bluttransfusionsstatus des Patienten. PKD kann chronische Müdigkeit, hämolytische Krise, Gallensteine, Splenomegalie, Leberzirrhose, pulmonale Hypertonie und Osteoporose verursachen. Die Krankheitslast kann die Fähigkeit des Patienten, seine Arbeit und andere alltägliche Aktivitäten zu bewältigen, sowie seine psychische Gesundheit beeinträchtigen.

Sarah Gheuens, Dr Bereitstellung der ersten potentiellen Therapie zur Modifizierung der Krankheit für PKD-Patienten. PKD ist eine chronische lebenslange hämolytische Anämie, die durch schwere Komplikationen gekennzeichnet ist, die mehrere Organe betreffen. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA während des Überprüfungsprozesses und werden unsere globale Strategie weiter umsetzen, um sicherzustellen, dass wir nach der Zulassung Micapivat schnell an Patienten und Gesundheitsdienstleister bereitstellen können.&Zitat;

Der Zulassungsantrag von mitapivat&basiert auf den Ergebnissen von 2 wichtigen klinischen Phase-3-Studien (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Die ACTIVATE-Studie wurde an erwachsenen Patienten mit PKD durchgeführt, die keine regelmäßigen Bluttransfusionen erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: 40 % der Patienten in der Mitapivat-Behandlungsgruppe erreichten eine Hämoglobinremission (definiert als kontinuierlicher Anstieg des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 1,5 g/dl), während die Placebogruppe 0 (zwei -seitig p<>

Die ACTIVATE-T-Studie wurde bei erwachsenen Patienten mit PKD durchgeführt, die regelmäßig Bluttransfusionen erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass 37 % (n=10) der Patienten eine Reduktion der Bluttransfusionslast von ≥ 33 % (einmalig) im Vergleich zur historischen Bluttransfusionslast des Individuums während des 24-wöchigen Zeitraums mit fester Dosis erreichten. Seite p=0,0002), 22% (n=6) der Patienten hatten keine Bluttransfusion. In 2 Studien stimmte die Sicherheit von Mitabivat mit früher gemeldeten Daten überein.

Nach den Ergebnissen der Phase-3-Studien ACTIVATE und ACTIVATE-T hat Mitapivat das Potenzial, einen signifikanten Einfluss auf PKD-Patienten zu haben. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für PKD sehr begrenzt, und es hat sich gezeigt, dass Mitabivat für PKD-Patienten einen potenziellen klinischen Nutzen hat, unabhängig von ihrer Bluttransfusionsbelastung.

Auf der Online-Konferenz der European Hematology Association (EHA) wurde kürzlich eine umfassende Analyse der Daten aus den beiden Studien (einschließlich Patient Report Results [PRO]) angekündigt. Derzeit führt Agios eine erweiterte Studie an erwachsenen PKD-Patienten durch, die zuvor an der ACTIVATE-Studie oder der ACTIVATE-T-Studie teilgenommen haben, um die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Mitapivat-Behandlung zu bewerten.

Die chemische Struktur von Mitapivat (Bildquelle: rechemscience.com)

Pyruvatkinase-Mangel (PKD) ist eine seltene genetische Erkrankung, die sich als chronische hämolytische Anämie manifestiert, bei der es sich um eine beschleunigte Zerstörung der roten Blutkörperchen handelt. Die genetische Mutation des PKR-Gens führt zu einem Mangel an zellulärer Energie in den roten Blutkörperchen, der sich in einer verringerten Enzymaktivität der Pyruvatkinase (PK), einem verringerten Adenosintriphosphat (ATP)-Spiegel und vorgeschalteten Metaboliten (einschließlich 2,3-DPG .) äußert [2,3-Diphosphatglycerin)ester]) Akkumulation.

PKD kann schwerwiegende Komplikationen verursachen, einschließlich Gallensteine, pulmonale Hypertonie, extramedulläre Hämatopoese, Osteoporose, Eisenüberladung und deren Folgen, die unabhängig vom Grad der Anämie oder der Belastung durch Bluttransfusionen auftreten können. PKD kann auch Lebensqualitätsprobleme verursachen, einschließlich Arbeits- und Schulaktivitäten, soziales Leben und emotionale Gesundheitsprobleme.

Aktuelle Behandlungsstrategien der PKD, einschließlich Transfusion roter Blutkörperchen und Splenektomie, sind mit kurz- und langfristigen Risiken verbunden, einschließlich Eisenüberladung, Blutgerinnseln und erhöhtem Infektionsrisiko. Derzeit gibt es keine zugelassene PKD-Therapie.