Das erste orale selektive Komplement C5a-Rezeptorinhibitor Avacopan geht in die EU!

Die Vifor Fresenius Medical Kidney Medicine Company (VFMCRP), eine Tochtergesellschaft von Vifor Pharmaceuticals, und ChemoCentryx haben kürzlich bekannt gegeben, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Avacopan (CCX168) zur Behandlung von Antineutrophilen Anti angenommen hat -neutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) -bedingte Vaskulitis (Granulomatose mit Polyangiitis [GPA] und mikroskopische Polyangiitis [MPA]), eine seltene und schwerwiegende Autoimmunerkrankung. Es besteht ein sehr ungedeckter medizinischer Bedarf an gezielter Therapie.

Im Falle einer Zulassung wird Avacopan der erste orale, selektive Komplement-5a-Rezeptor (C5aR) -Hemmer zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis. Daten aus der globalen Schlüsselphase der klinischen Phase-3-ADVOCATE-Studie zeigten, dass die Avacopan-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Prednison-Behandlungsgruppe in Woche 52 einen statistischen Vorteil bei der anhaltenden Remission aufwies Die Avacopan-Behandlungsgruppe war signifikant reduziert, die Nierenfunktion war stark verbessert und die gesundheitsbezogenen Indikatoren für die Lebensqualität waren ebenfalls stark verbessert.

Chemische Struktur von Avacopan

Die EMA wird Avacopan-Anträge gemäß dem zentralisierten Genehmigungsverfahren für das Inverkehrbringen prüfen. Im Falle einer Genehmigung ist Avacopan zum Verkauf in allen EU-Mitgliedstaaten sowie in Island, Liechtenstein und Norwegen berechtigt. VFMCRP erwartet, dass Avacopan in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 zugelassen wird.

Avacopan ist ein orales kleines Molekül und ein selektiver Inhibitor des Komplement-C5a-Rezeptors C5aR1. Durch präzise Blockierung der Rezeptoren für das proinflammatorische Komplementsystemfragment C5a (C5aR), das auf der Oberfläche destruktiver Entzündungszellen wie Neutrophilen vorhanden ist, kann Avacopan die Fähigkeit dieser Zellen verhindern, die C5a-Aktivierung zu schädigen, die das Blutgefäß von ANCA The ist treibende Faktoren der Entzündung. Die Behandlung mit Avacopan zielt darauf ab, den entzündlichen Vaskulitis-Prozess wirksam zu kontrollieren, ein Wiederauftreten zu verhindern und das Risiko behandlungsbedingter Schäden zu verringern. Darüber hinaus hemmt Avacopan C5aR1 nur selektiv, damit der C5a I-Weg über den C5L2-Rezeptor normal funktioniert.

Derzeit entwickelt ChemiCentryx auch Avacopan zur Behandlung von Patienten mit glomerulärer C3-Krankheit (C3G) und Hidradenitis suppurativa (HS). Zuvor hat die US-amerikanische FDA Avacopan die Orphan-Drug-Bezeichnung für die Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis, C3G und atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS) erteilt. In der Europäischen Union hat die EMA Avacopan die Orphan-Drug-Bezeichnung für die Behandlung von C3G und zwei Arten von ANCA-Vaskulitis erteilt: Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und mikroskopische Polyangiitis (MPA).