Der neue deuterated JAK1/2-Hemmer CTP-543 ist in die klinische Phase 3 eingetreten und hat einen signifikanten Einfluss auf die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alopecia Areata!

Concert Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das hauptsächlich kleine Molekülmedikamente zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, genetischen Erkrankungen, Nierenerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen und Krebs entwickelt. Kürzlich gab das Unternehmen die Einführung seiner ersten klinischen Phase-3-Studie THRIVE-AA1 bekannt, um die Wirksamkeit und Sicherheit des oralen JAK-Inhibitors CTP-543 bei der Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata zu bewerten. Das Unternehmen geht davon aus, die Ergebnisse der THRIVE-AA1-Studie im Jahr 2022 zu melden. Die zweite Phase-3-Studie THRIVE-AA2 wird voraussichtlich im ersten Halbjahr 2021 beginnen.

Im Juli dieses Jahres hat die US-amerikanische FDA CTP-543 Breakthrough Drug Designation (BTD) zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Alopecia areata bei Erwachsenen erteilt. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem Haarfollikel angreift und teilweise oder vollständig Haarausfall verursacht. Derzeit gibt es kein Medikament von der FDA für die Behandlung von Alopecia areata zugelassen.

Dr. James V. Cassella, Chief Development Officer von Concert, sagte: "Basierend auf den Ergebnissen unseres Phase-2-Projekts glauben wir, dass CTP-543 das Potenzial hat, eine erstklassige Therapie für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia-Areata anzubieten. Wir arbeiten hart. Fördern Sie die Entwicklung von CTP-543, um sinnvolle Veränderungen im Leben von Patienten mit Alopezie areata vorzunehmen."

Nach dem Ende der Phase-2-Studie diskutierten Concert und die US FDA die wichtigsten Informationen zum Phase-3-Projekt und zur Registrierungsstrategie und starteten die Phase-3-Studie THRIVE-AA1. Nach der Bewertung des Dosisbereichs von CTP-543 zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopezie areata ergab die Phase-2-Studie positive Ergebnisse, das Unternehmen hielt ein Treffen mit der FDA ab. Nach dem aktuellen Zeitplan glaubt das Unternehmen, dass die positiven Ergebnisse der beiden Phase-3-Studien als Grundlage für die Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags (NDA) für CTP-543 zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Alopecia areata bei Erwachsenen Anfang 2023 verwendet werden können.

Deuterationstechnologie

Andy Bryant, amtierender Vorstandsvorsitzender der Alopecia Areata Foundation, sagte: "Millionen von Menschen sind von Alopecia areata betroffen. CTP-543 hat das Potenzial, eines der ersten FDA-zugelassenen Medikamente für die Behandlung von Alopecia areata zu werden. Das ermutigt uns sehr. "

Alopecia areata kann dazu führen, dass ein Teil oder das gesamte Haar auf der Kopfhaut oder dem Körper ausfällt, und die Krankheit betrifft bis zu 650.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Die Kopfhaut ist der am häufigsten betroffene Bereich, aber jeder Bereich, in dem das Haar wächst, kann allein oder mit der Kopfhaut betroffen sein. Alopecia areata kann in jedem Alter auftreten. Die meisten Patienten beginnen im Alter von 40 Jahren Symptome zu entwickeln. Die Krankheit betrifft sowohl Frauen als auch Männer. Alopecia areata kann schwerwiegende psychische Folgen haben, einschließlich Angstzuständen und Depressionen.

CTP-543 wurde durch die Anwendung der deuterium chemischen Technologie von Concert entdeckt, um Ruxolitinib zu modifizieren. Ruxolitinib ist ein selektiver Inhibitor der Januskinase 1 und der Januskinase 2 (JAK1/JAK2). Zur Behandlung bestimmter Blutkrankheiten. Die deuterium chemische Modifikation von Ruxolitinib kann seine humane Pharmakokinetik ändern, wodurch seine Verwendung als Behandlung für Alopecia areata verbessert wird.

Die FDA gewährte CTP-543 eine bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata, basierend auf den positiven Ergebnissen einer klinischen Phase-2-Studie. Die Daten zeigen, dass die beiden hochdosierten Behandlungsgruppen CTP-543 (12mg und 8mg) im Vergleich zur Placebo-Gruppe den primären Wirksamkeitsendpunkt erreicht haben: In der 24. Behandlungswoche gibt es einen signifikant höheren Anteil der Patienten mit Alopecia Severity Tool (SALT) Score Die relative Basisreduktion betrug ≥50% (58%, 47%, 9%; p-Werte waren alle<0.001). in="" addition,="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 12mg="" group="" and="" 8mg="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectively)="" achieved="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" respectively=""><0.001,><0.05), this="" is="" the="" primary="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

Darüber hinaus erreichten die 12 mg und 8 mg CTP-543 Behandlungsgruppen in der 24. Woche im Vergleich zur Placebo-Gruppe auch signifikant größere Verbesserungen in der Alopezie areata, die von der Patient Global Impression of Improvement Scale bewertet wurden. Die spezifischen Daten sind: 78% und 58% der Patienten in der 12mg Kohorte und der 8mg Kohorte wurden als "viel verbessert" bzw. "sehr viel verbessert" bewertet, was im Vergleich zum Unterschied der Placebo-Gruppe signifikant war. In dieser Studie, CTP-543 Behandlung war im Allgemeinen gut verträglich.