Das erste Peptid-Medikament Konjugat Pepaxto wurde in die NCCN Clinical Practice Guidelines for Multiple Myelom aufgenommen!

Oncopeptipes AB ist ein Pharmaunternehmen, das sich auf gezielte Therapien bei refraktären Blutkrankheiten spezialisiert hat. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass sein gezieltes Anti-Krebs-Medikament Pepaxto (Melphalan Flufenamid, auch bekannt als Melflufen) in die Richtlinien der klinischen Praxis des National Cancer Comprehensive Network (NCCN) für multiples Myelom aufgenommen wurde.

Am 26. Februar 2021 erhielt Pepaxto eine beschleunigte Zulassung der US FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Multiplem Myelom (MM) in Kombination mit Dexamethason. Insbesondere handelt es sich um einen erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem MM, der mindestens 4 Therapien erhalten hat und dessen Krankheit gegen mindestens einen Proteasomen-Inhibitor, einen Immunmodulator und einen monoklonalen Antikörper gegen CD38 wirkungslos ist.

Besonders erwähnenswert ist, dass Pepaxto (Melflufen) das erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene Anti-Krebs-Peptid-Wirkstoff-Konjugat (PDC) ist.

NCCN ist eine Allianz von 30 Krebszentren in den Vereinigten Staaten. In den letzten 25 Jahren hat NCCN ein umfassendes Set von Instrumenten entwickelt, um die Qualität der Krebsbehandlung zu verbessern. Die NCCN-Leitlinien für die klinische Praxis in der Onkologie (NCCN-Leitlinien®) dokumentieren ein evidenzbasiertes, konsensorientiertes Management, um sicherzustellen, dass alle Patienten die Präventions-, Diagnose-, Behandlungs- und Unterstützungsdienste erhalten, die am ehesten zu den besten Ergebnissen führen. Weitere Informationen zu NCCN-Richtlinien® und klinischen Ressourcen finden Sie unter www.nccn.org.

Pepaxto (Melflufen) ist ein Bleimedikament aus der proprietären Peptid-Wirkstoff-Konjugat-Plattform (PDC) von Oncopeptides. Dies ist ein erstklassiger PDC, der auf Aminopeptidase abzielt. Liefern Sie schnell die Nutzlast des Alkylierungsmittels Melphalan an Tumorzellen. Aufgrund seiner hohen Lipophilie kann Melflufen schnell von Myelomzellen absorbiert werden. Einmal in der Zelle, wird das konjugierte Peptid von Melflufen sofort durch Aminopeptidase gespaltet, das hydrophile Alkylierungsmittel freisetzt, um Melphalan zu laden, und in der Zelle gefangen, was zu einem weiteren Zustrom und einer Lyse von Melflufen führt, bis die Zelle Alle externen Melflufen verbraucht wurden.

Melflufen wird durch Aminopeptidase aktiviert, die in allen menschlichen Zellen vorhanden ist, aber bei vielen Krebsarten, einschließlich Myelom, überexprimiert wird. Aminopeptidase spielt eine Schlüsselrolle bei der DNA-Reparatur, Zellproliferation, programmierten Zelltod und Tumorangiogenese. In In-vitro-Experimenten ist Melflufen aufgrund der Erhöhung der Konzentration des in der Zelle zurückgehaltenen Alkylierungsmittels Melphalan 50-mal stärker als Melphalan in Myelomzellen und kann schnell irreversible DNA-Schäden in Myelomzellen induzieren, was zu Apoptose führt. In präklinischen Studien hat Melflufen zytotoxische Wirkungen auf Myelomzellen gezeigt, die gegen eine Vielzahl anderer Therapien resistent sind (einschließlich Alkylierungsmittel), und es hat sich auch gezeigt, dass sie dan-Reparaturinduktion und Angiogenese in präklinischen Studien hemmen.

Die Zulassung von Pepaxto basiert auf den Ergebnissen der entscheidenden Phase-II-Studie HORIZON. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Melflufen in Kombination mit Dexamethason bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Multiplem Myelom (MM), die mehrere Therapien erhalten haben und eine schlechte Prognose haben. Insgesamt 157 Patienten wurden an der Studie teilnahmen, von denen 97 gegen drei Arten von Medikamenten refraktär waren, mindestens 4 Therapien erhalten hatten, und ihre Krankheiten wurden von mindestens einem Proteasomen-Inhibitor, einem Immunmodulator und einem Anti-CD38-Monomer beeinflusst. Erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem MM, die nicht auf die Behandlung ansprechen.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei den 97 Patienten die Gesamtansprechrate (ORR) 23,7 % und die mediane Ansprechdauer (DOR) 4,2 Monate betrug. Darüber hinaus zeigte Melflufen in Kombination mit Dexamethason eine therapeutische Aktivität bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD, 41% von 97 Patienten), die eine aggressive und medikamentenresistente Erkrankung mit einer schlechten Prognose ist.

Fazit: Die Kombination von Melflufen und Dexamethason bietet eine wichtige Behandlungsoption für erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem MM, die schwer zu behandeln sind und eine schlechte Prognose haben, einschließlich refraktärer Myelompatienten mit drei Medikamenten und extramedullären Erkrankungen (EMD). )Patient. In dieser Studie zeigte die Melflufen+Dexamethason-Therapie eine dauerhafte Remission, und sie vertiefte sich mit der Verlängerung der Behandlungszeit, was darauf hindeutet, dass Patienten von einer Langzeitbehandlung profitieren können.